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极简医学——5-羟色胺综合征

 脑健康 2022-05-28 发布于上海

5-羟色胺综合征

Serotonin syndrome (serotonin toxicity)

5-羟色胺又称为5-HT血清素Serotonin

5-羟色胺综合征又称为血清素中毒,可能危及患者生命

常描述精神状态改变、自主神经过度活跃、和神经肌肉异常的三联征。

本质上中枢神经系统内的5-羟色胺能活性增强关。

可见于治疗性药物使用非故意性药物相互作用以及自我投毒等情况

5-羟色胺综合征,在本文这里简称为本症

流行病学

本症可见于所有年龄段,包括新生儿和老年人

人们认为,随着5-羟色胺能药物使用的不断增加,该病的发生率日益升高。

抗抑郁药物——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRI),可能是导致本症最常见的一类药物

药理学细胞毒理学病因

中枢神经系统5-羟色胺主管调控注意力、行为体温调节

在周围神经系统中,5-羟色胺参与调节胃肠运动、血管收缩、子宫收缩和支气管收缩

5-羟色胺也存在于血小板中,会促进血小板聚集

本症的原因可能是所用药物组合有增加5-羟色胺能神经传导净效应。本症通常与同时使用两种5-羟色胺能药物有关,但也可见于5-羟色胺特别敏感的患者开始单用一种5-羟色胺能药物之后,或增加5-羟色胺能药物剂量之后。

临床特征

本症临床表现的严重程度反映了5-羟色胺能活性程度。

精神状态改变可包括焦虑、躁动、定向障碍和激越性谵妄。患者可能易发生惊恐。

自主神经表现可包括出汗、心动过速、过热、高血压、呕吐和腹泻。

神经肌肉活动过度可表现为震颤、肌阵挛、反射亢进和双侧巴宾斯基征。

病史

患者的病史应包括所用处方药、非处方药、违禁物质及膳食补充剂的详细说明,以及用药和计划的任何改变。

体格检查

典型的生命征异常包括心动过速高血压,但是严重的患者可能出现过热以及脉搏和血压剧烈波动

诊断和诊断标准

本症使用亨特标准仅根据临床情况诊断;详细的病史以及全面的体格检查和神经系统检查至关重要。

满足亨特标准是指患者必须已经使用了5-羟色胺能药物并且出现下列情况之一

自发性阵挛

诱导性阵挛伴激越状态或出汗

眼阵挛伴激越状态或出汗

震颤伴反射亢进

张力过高伴体温>38℃,再加上眼阵挛或诱导性阵挛

典型的生命征异常,包括心动过速和高血压,但重度病例可出现过热、以及脉搏和血压的剧烈快速波动。

治疗

处理本症5个核心原则为:

停用所有5-羟色胺能药物

提供支持治疗,使生命征恢复正常

采用苯二氮卓类药物镇静——地西泮

应用5-羟色胺拮抗剂——赛庚啶

症状缓解后,评估是否需要重新使用能致病的5-羟色胺能药物

对于轻度患者,停用致病药物、给予支持治疗和苯二氮卓类药物进行镇静通常已足够。

中度患者则需要采用更积极的方法来治疗自主神经不稳,可能需要采用5-羟色胺拮抗剂治疗。

过热患者的病情危重,常需要麻醉和气管插管。

标准治疗方案如下

·供氧,将SpO2维持在≥94%

·静脉补液以纠正容量不足

·持续的心脏监测

·纠正异常的生命征

建议使用地西泮镇静,以控制激越状态以及纠正轻度增加的血压和心率

对于重度高血压和心动过速的患者,建议使用短效药物治疗,如艾司洛尔硝普钠

对于由单胺氧化酶抑制剂(MAOI)导致低血压的患者,建议采用低剂量直接作用的拟交感神经胺类药物治疗,如去氧肾上腺素、肾上腺素或去甲肾上腺素推荐使用多巴胺。

控制过热至关重要,包括消除肌肉的过度活动。对于体温>41.1℃的患者,推荐立即进行镇静、麻醉和气管插管治疗。

如果使用苯二氮卓类药物和支持治疗未能改善激越状态及纠正生命征,建议采用赛庚啶治疗。

解毒剂:首选赛庚啶推荐使用奥氮平氯丙嗪

赛庚啶H1受体拮抗剂,对5-羟色胺1A和5-羟色胺2A有非特异性的拮抗作用。该药也有较弱的抗胆碱能活性。

赛庚啶4mg片剂。该药作为5-羟色胺综合征的解毒药时,推荐起始剂量为12mg,之后每2小时给予2mg,直至观察到有临床反应。赛庚啶只有口服剂型,但可将其磨碎后经鼻胃管或口胃管给药。

赛庚啶可能导致镇静,但是该作用与治疗目标一致。而且,赛庚啶作为非特异性5-羟色胺受体拮抗剂,可通过逆转5-羟色胺介导的血管张力增加,引起短暂的低血压。通常静脉补液对这种低血压有效。

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