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2021年11月22日，美国食品和药物管理局批准注射用西罗莫司白蛋白结合型颗粒（白蛋白结合）(Fyarro, Aadi Bioscience, Inc.)，用于局部晚期不可切除或转移性恶性血管周围上皮样细胞瘤(PEComa)的成人患者。该研究已于去年发表在美国临床肿瘤学协会的Journal of Clinical Oncology杂志。
AMPECT (NCT02494570)是一项多中心单臂临床试验，评估了白蛋白-西罗莫司(ABI-009)的治疗效果，是对晚期恶性PEComa的第一个前瞻性研究。白蛋白-西罗莫司是一种纳米蛋白结合的mTOR抑制剂，与其他mTOR抑制剂相比，它能显著提高肿瘤内药物水平、mTOR靶点抑制以及动物模型中的抗肿瘤活性。 患者(N=34)接受白蛋白-西罗莫司(100mg/m2 IV，每周，2/3周)，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。主要疗效观察指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，使用RECIST v.1.1进行盲态独立中心评估。探索性终点包括肿瘤基因型和预后的相关性。当所有患者治疗≥6个月(2019年5月22日)时进行初步分析。本报告更新了初步缓解分析和额外8.5个月随访的DoR。 截至2020年2月6日，31例可评价疗效的患者中，IRR确认的ORR为39% (12/31,95%CI: 21.8, 57.8)，完全缓解(CR) 1例，部分缓解(PR) 11例，52%病情稳定(SD, 16/31, 10/16 SD≥12周)，10%病情进展(3/31)；CR+PR+SD≥12周的疾病控制率为71%。PFS6为71% (95%CI: 47.7, 85.1)。在第6周基线后第一次扫描时达到多数缓解(67%)，中位缓解时间为1.4个月(95%CI: 1.3 ~ 2.8)。IRR的中位DoR尚未达到(范围5.6-38.7+个月;计算中位数为22.2+月)，其中8/12(67%)缓解持续时间超过1年，5/12(42%)缓解持续时间超过2年。25例患者的突变分析发现TSC2功能缺失突变与缓解显著相关；8/9 (89%) TSC2患者证实有应答。 最常见(≥30%)的不良反应是口腔炎、疲劳、皮疹、感染、恶心、水肿、腹泻、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、食欲减退、咳嗽、呕吐和味觉障碍。最常见的3至4级实验室异常(≥6%)是淋巴细胞减少、葡萄糖升高、钾降低、磷酸盐降低、血红蛋白减少和脂肪酶升高。 ABI-009的推荐剂量为100mg /m2，每21天周期的第1天和第8天静脉输注30分钟，直到出现疾病进展或不可接受的毒性为止。它的获批，对于恶性PEComa患者而言，是一种全新的治疗选择。 FDA approves sirolimus protein-bound particles for malignant perivascular epithelioid cell tumor.FDA.November 22, 2021. Andrew J. Wagner, Vinod Ravi, Richard F. Riedel, et al. Long-term follow-up for duration of response (DoR) after weekly nab-sirolimus in patients with advanced malignant perivascular epithelioid cell tumors (PEComa): Results from a registrational open-label phase II trial, AMPECT.Journal of Clinical Oncology 38, no. 15_suppl (May 20, 2020) 11516-11516. |
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