 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于美国东部时间 6 月 4 日以线下的形式盛大开幕，ASCO 大会官网于近日公布了 LBA 摘要以外的摘要内容，各项成果璀璨夺目，给各类癌症患者带来全新的治疗选择和希望。找药小编特整理肺癌相关精彩研究，以飨读者~ 当免疫聚焦NSCLCL/SCLC 早期新辅助，这些研究或为风向标！ 1、O药 + 化疗作为可切除 IIIA 期 NSCLC 的新辅助治疗：来自 II 期 NADIM II 试验的病理完全缓解 (pCR) 的主要终点结果。  背景：在大多数患有局部晚期 IIIA 期疾病的患者中，非小细胞肺癌 (NSCLC) 是无法治愈的。先前的结果表明，使用新辅助化学免疫疗法可以增加治愈患者的百分比，这是一种有希望的治疗选择，必须在随机临床试验中进行测试。 方法：NADIM II (NCT03838159) 是一项开放标签、随机、双臂、II 期、多中心临床试验。具有可切除临床 IIIA 期（根据 AJCC 第 7版）、ECOG PS 0-1 且没有已知 EGFR/ALK 改变的患者被随机分配接受O药lumab (O药) 360mg + 紫杉醇 200mg/m 2 + 卡铂 AUC5，每次 3 个周期21 天（+/- 3 天）作为新辅助治疗，然后进行手术，或紫杉醇 200mg/m 2+ 每 21 天（+/- 3 天）进行 3 个周期的卡铂 AUC5，然后进行手术。主要终点是在意向治疗人群 (ITT) 中通过盲法独立病理审查 (BIPR) 得出的病理完全缓解 (pCR)。pCR 定义为切除的肺和淋巴结中存活的肿瘤细胞为 0%；未接受手术的患者被归类为无反应者。每个 BIPR 的主要病理反应（MPR；≤ 10% 存活肿瘤）、总反应率（ORR）、毒性概况和潜在的预测生物标志物是次要终点。 结果：2019 年 2 月 8 日至 2021 年 11 月 11 日，共有 90 名患者入组，其中 87 名患者有效。与 ITT 中的化疗相比，新辅助 O药 + 化疗显着提高了 pCR 率36.2% 相对风险 (RR) 5.25 [99% CI 1.32-20.87]；P = 0.0071）。与 ITT 中的化疗相比，O药 + 化疗还提高了 MPR 率（52% vs 14%），以及 ORR（74% 对 48%）。91% 的患者接受了 O药 + 化疗，69% 的患者接受了化疗；由于 AE（1 分/实验组）以及由于实验组和对照组分别有 1 和 4 例疾病进展，手术很少被取消。O药 + 化疗组与化疗组分别报告了 24% 和 10% 的 3-4 级相关 AE。在 ITT 实验组中，与无应答者（中位数 0%，IQR 0-37.5%，P = 0.0035）。预测 pCR 的 AUC 为 0.734（95% CI 0.59-0.88；P = 0.005）。pCR 率随着 PD-L1 TPS 类别的增加而上升（< 1% 14.3%；1-49% 41.7%；≥50% 61.1%；P = 0.008）。 结论：本研究证实了化学免疫联合在可切除的IIIA期NSCLC患者中的pCR优势，以及手术的可行性，3-4级毒性适度增加。因此，这种治疗应该成为这些患者的标准治疗。 2、新辅助纳武利尤单抗治疗早期非小细胞肺癌 (NSCLC)：五年结果。  背景：新辅助 (neoadj) 免疫检查点阻断 (ICB) 与抗 PD-1 治疗已显示出对早期非小细胞肺癌越来越大的希望，长期临床结果仍在成熟中。我们小组报告了neoadj O药在可切除NSCLC中的首个I/II期试验，发现治疗是安全可行的。我们现在展示该队列的最终临床结果，代表了迄今为止 neoadj 抗 PD-1 最长的随访数据。 方法：21 名可切除 NSCLC 患者 (pts) 在切除前给予两剂 neoadj O药 (3 mg/kg)。将 5 年 (yr) 随访数据，包括无复发生存期 (RFS)、总生存期 (OS) 和与病理反应的关联制成表格。 结果：在 63 个月的中位随访中，3 年、4 年和 5 年的生存率分别为 85%、80% 和 80%；RFS 率分别为 65%、60% 和 60%。如先前报道，主要病理缓解（MPR：≤10% 存活肿瘤）为 45%，病理完全缓解（pCR）率为 10%。病理降期的风险比 (HR) 朝着改善 RFS 的方向发展，但未达到统计学意义 (HR 0.36, 95% CI 0.07-1.75, p = 0.2)。MPR 的 RFS HR 估计值和小于 50% 残留肿瘤 (RT) 的替代病理截止值分别为 0.61，(95% CI 0.15-2.44，p = 0.48) 和 0.36，(95% CI 0.09-1.51，p = 0.16) 分别。治疗前 PD-L1 阳性 (≥1%) 的作用方向是改善 RFS (HR 0.36, 95% CI 0.07-1.85, p = 0.22)。在 5 年的随访中，9 名 MPR 患者中有 8 名 (89%) 存活，并且没有发生癌症死亡。在 MPR 患者中，1/9 的患者在接受根治性放化疗后纵隔肿瘤复发。两名 pCR 患者均存活且未复发。 结论：neoadj O药 在可切除 NSCLC 中的 5 年临床结果与之前结果相比是有利的。MPR 趋向于改善 RFS，而明确的结论受到我们的队列规模和总体低复发率的限制。在这种情况下，超出 pCR 和 MPR 的 %RT 阈值应在更大的前瞻性研究中进行探索。PD-L1 表达可能在预测长期反应中发挥作用，但需要更大规模的前瞻性研究。  3、新辅助阿替利珠单抗联合化疗治疗局限期和可切除小细胞肺癌：一项多中心、单臂和开放式研究。  背景：化疗联合免疫治疗已成为广泛性小细胞肺癌的一线治疗方案。本研究旨在探讨新辅助化疗和免疫治疗在局限期小细胞肺癌中的安全性和有效性。 方法：入组初治患者，患者接受 2-3 个周期的新辅助化疗和阿特珠单抗（1200mg，D1）。最后一次治疗后4-6周内进行手术。主要终点是手术患者病理完全缓解（PCR）。通过不良事件 (AE) 和术后并发症评估安全性。 结果：招募于 2020 年 5 月开始。我们报告了 9 名已完成手术治疗的新辅助免疫化疗患者。基线特征：7名男性，平均年龄52.1岁，所有ECOG PS 0-1；6 名当前吸烟者；临床分期 IIB / IIIA / IIIB n = 6 / 1 / 2。有 1 个与 atezolizumab 治疗相关的 Gr1 AE（rush）和 4 个与治疗相关的 Gr 3-4 AE。根据 Recist 1.1，所有患者均获得部分缓解。9例患者完成手术，3例患者行双叶切除术，3例患者行全肺切除术。术后病理结果显示，6 例患者进行 PCR（66.7%），8 例患者进行 MPR（88.9%）。 结论：新辅助化疗和atezolizumab治疗显着改善了小细胞肺癌的PCR，没有未知的AE事件，也没有手术延误，因此该方案安全可行。  O+Y“免疫双子星”再次闪耀ASCO！ 1、O药 和 ipilimumab（Y药） 与基于卡铂的双药在 PS 2 或老年（≥ 70 岁）晚期非小细胞肺癌患者一线治疗中的随机 III 期研究（Energy-GFPC 06-2015 研究）。  背景：抗 PD1 和 CTLA4 的组合在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中显示出优于化疗 (CT) 的效果，但适合老年或 PS2 患者的数据很少。 方法：eNErgy 在患有晚期 NSCLC 的老年或 PS2 患者中比较了 O药+Y药与铂双联疗法。主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。主要纳入标准是：IV 期组织学证实的 NSCLC，年龄 ≥ 70 岁，PS 0/1/2 或年龄 < 70 且 PS2，EGFR ALK/ROS1 阴性，判断为适合接受铂双联疗法。主要排除标准是活动性脑转移或NI禁忌症。患者按 1/1 随机选择，按年龄（≥ 70 vs. < 70 岁）、PS（0/1 vs. 2）和组织学（鳞状细胞 vs. 非鳞状细胞）分层。O药(240 mg, 2w), Y药, 1 mg/kg, 6w, 给药直至进展或出现不可接受的毒性。 结果：在对 174 名随机患者中 33% 的死亡进行观察后进行的一项预先计划的中期分析显示，特别是对于 PS 2 患者而言，这种风险是无效的，HR：1.8 (95% CI, 0.99-3.3)。这导致了随机化的停止，但继续对在决定时随机化的 204 名患者进行随访。亚组分析显示，与老年 PS 0/1 患者的 CT 相比，O+Y具有显著益处，中位 OS 为 22.6（95% CI，18.1-36）与 11.8 (95% CI, 8.9-20.5) 个月，p = 0.02。在 PS2 患者中，NI 和 CT 组的中位 OS 为 2.9 (1.4-4.8) 与 6.1 (3.5-10.4) 个月 (p = 0.22)。在整个人群中，中位 PFS 显著有利于 NI 组：5.5 (2.8-8.7) 与 4.6 (3.5-5.6)；p = 0.015。NI 组 31.4% 的≥ 3 级相关 SAES 患者的安全性相似，而 CT 为 49.5%。NI 组 28.6% 的患者因毒性停止治疗，而 CT 组为 22.3%。 结论：尽管在整个人群中观察到的 OS 没有统计学上的显著益处，但在老年 NSCLC 患者 PS 0-1 中，NI 联合铂类双药的疗效有临床信号，OS 的显着益处为 22.6 个月，而 CT 组为 11.8。 2、纳武单抗 (O药) +易普利姆玛 (IPI) 与化疗 (化疗) 作为转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线 (1L) 治疗的五年生存结果：来自 CheckMate 227 的结果。  3、转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 的一线 (1L) 纳武单抗 (O药) + 易普利姆玛 （Y药) + 2 周期化疗（化疗）与单独化疗（4 周期）：3 年从 CheckMate 9LA 更新。  K药也进展不俗，耐药还能用疫苗治疗？ 1、KEYNOTE-799 的两年更新：帕博丽珠单抗单抗联合同步放化疗 (cCRT) 治疗不可切除的局部晚期 III 期非小细胞肺癌。  背景：全球 KEYNOTE-799 研究 (NCT03631784) 对不可切除的局部晚期 III 期 NSCLC 患者 (pts) 的初步分析（数据库截止，2020 年 10 月 28 日）显示，帕博丽珠单抗单抗（K药；抗 PD-1）加 cCRT 可导致队列 A（n = 112；鳞状细胞和非鳞状细胞）和队列 B（n = 102；仅非鳞状细胞）的 ORR 分别为 70.5% 和 9 例（8.0%）和 7 例（6.9%）患者的 ≥3 级肺炎。 方法：在这项非随机的 2 期研究中，符合条件的患者年龄≥18 岁，既往未经治疗、不可切除、经病理证实的 IIIA-C 期非小细胞肺癌（根据 RECIST v1.1 可测量疾病）。队列 A（鳞状细胞和非鳞状细胞）中的患者接受卡铂 AUC 6 加紫杉醇 200 mg/m 2和 K药 200 mg 一个 3 周周期，然后卡铂 AUC 2 加紫杉醇 45 mg/m 2 QW 6 周加 2 个周期K药 200 mg Q3W 加上标准胸部放疗 (TRT)。队列 B（非鳞状细胞）中的患者接受了 3 个周期的顺铂 75 mg/m 2、培美曲塞 500 mg/m 2、和 K药 200 mg Q3W 加标准 TRT 在第 2 和第 3 周期。所有患者接受了 14 个额外的 K药 200 mg Q3W 周期。主要终点是盲法独立中央审查 (BICR) 依据 RECIST v1.1 的 ORR 和≥3 级肺炎的发生率（依据 NCI CTCAE v4.0）。 结果：在本研究纳入的 216 名患者中，队列 A 中的 112 名患者和队列 B 中的 102 名患者接受了治疗。从首次给药到数据库截止（2021 年 10 月 18 日）的中位（范围）时间在 A 组中为 30.2（25.3-35.5）个月，在 B 组中为 25.4（14.5-35.2）个月。ORR（95% CI）为 71.4%（队列 A 为 62.1%–79.6%)，队列 B 为 75.5% (66.0%–83.5%)。两个队列的中位缓解持续时间 (DoR) 和 OS 均未达到 (NR)；队列 A 的中位 PFS 为 30.6 个月，队列 B 的中位 PFS 为 30.6 个月（表）。队列 A 中 PD-L1 TPS <1% 和 PD-L1 TPS ≥1% 患者的 ORR 分别为 66.7% 和队列 B 分别为 78.6% 和 72.5%。 结论：在超过 2 年的随访后，随着额外反应的累积，无论 PD-L1 TPS 和肿瘤组织学如何，K药 加 cCRT 继续显示出强大和持久的反应，在先前未治疗的局部晚期患者中，有希望的生存结果和可控的安全性III期非小细胞肺癌。  2、多新抗原疫苗 (ADXS-503) 在帕博利珠单抗治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者中诱导的免疫原性和疾病控制。 背景：具有 22 种肿瘤相关抗原（ADXS-503、A503）的肺癌特异性免疫疗法已被评估为转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 的附加疗法在 K药作为最后的治疗方法方面取得了进展。本研究探讨了在疾病进展 (PD) 时将 A503 添加到 K药 时的免疫原性和免疫抗性的潜在逆转。 方法：A503 + K药 的 2 期研究正在患有转移性鳞状或非鳞状 NSCLC 的患者中进行。在研究的 B 部分中，在第一次扫描显示 K药 治疗后疾病进展后的 12 周内将 A503 添加到 K药（根据 RECIST 标准 v1.1）。A503 (1x10 8 CFU) 和 K药 (200 mg) 每 3 周通过 IV 输注一次，直至疾病进展或出现剂量限制性毒性。免疫原性测定包括血清细胞因子和趋化因子水平；流式细胞仪；和体外刺激 FluoroSpot 测定，采用 A503 中代表的 4 个不同抗原库。 结果：B 部分共治疗了 14 例患者，其中 13 例可进行临床评估，多达 11 例进行了免疫评估。在输注 A503 后数小时内，联合治疗的耐受性良好，细胞因子分泌短暂增加，这与预期的免疫激活和短暂的“流感样”综合征一致。客观缓解率 (16%) 和疾病控制率 (46%) 令人鼓舞，其中 2 例部分缓解 (PR)、4 例疾病稳定 (SD) 和 7 例 PD。尤其是疾病控制患者，在 FluoroSpot 中测试的 4 个抗原库中的 1 个或多个中产生了对新抗原反应的 CD8+ T 细胞。 结论：在 PD 后将 A503 添加到 K药 似乎会诱导先天性和适应性免疫反应，这可能会恢复或增强 pts 对检查点抑制剂的敏感性，并具有临床益处。 无论脑转还是突变耐药， 阿替利珠一网打尽！ 1、ATEZO-BRAIN 试验的更新分析：阿替利珠单抗联合卡铂和培美曲塞治疗未治疗脑转移的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者。 背景：在 ATEZO-BRAIN 研究 (NCT03526900) 中，Atezolizumab（T药） 加化疗是安全的，并且作为未经治疗的脑转移 (BM) 晚期 NSCLC 患者 (pts) 的一线治疗取得了有希望的临床结果。 方法：一项采用贝叶斯设计的多中心单臂 II 期试验，用于评估 atezolizumab 加卡铂加培美曲塞的安全性和有效性，每 3 周一次，持续 4-6 个周期，然后在 IV 期非鳞状 NSCLC 患者中使用培美曲塞加 atezolizumab 进行维持治疗。EGFR 或 ALK 基因改变和未经治疗的 BM。基线时未出现神经系统症状的患者；但允许使用抗惊厥药和地塞米松 (DXM) ≤ 4mg qd。共同主要终点是根据 RANO-BM 和 RECIST v1.1 分别针对脑部和全身性疾病的安全性和研究者评估的 12 周无进展生存期 (PFS)。在这里，我们展示了最终数据和基于 PD-L1 表达和基线皮质类固醇治疗的探索性分析。 结果：在纳入研究的 40 名患者中，22 名（55%）在基线时接受 DXM，20 名（50%）PD-L1 阳性表达。16 名 (40%) 患者根据 RANO-BM (12 PR, 4 CR) 确认颅内反应，19 (47.5%) 名患者获得全身反应（所有 PR）。只有 4 名患者的身体和大脑反应不一致。根据 PD-L1 表达或在基线时使用皮质类固醇，总体系统和颅内反应率没有观察到差异。截至 2021 年 12 月 31 日（中位随访时间，20 个月），更新后的中位（95% CI）全身 PFS 为 8.9（6.7 至 13.8），颅内 PFS 为 6.9（4.7 至 11.9）。中位（95% CI）OS 为 13.6（9.72 至未达到），估计 2 年 OS 率（95% CI）为 30.5%（18.4 至 50.4）。PD-L1 阳性患者的中位 (95%CI) OS 更长 (16.2; 10. 3 至未达到）与 PD-L1 阴性患者（10.7；7.6 至未达到）相比，但由于统计功效有限（HR = 0.99；95% CI 0.35 至 2.12），差异无统计学意义。在接受或未接受基线 DXM 治疗的患者之间未观察到 OS 的显着差异。治疗耐受性良好，未观察到 5 级毒性。 结论：在这项更新的分析中，无论在基线时使用皮质类固醇治疗和 PD-L1 表达如何，阿特珠单抗加卡铂和培美曲塞治疗在未经治疗的 NSCLC BM 患者中产生了有希望的 2 年 OS 率和颅内缓解率。 2、NEJ043：阿替利珠单抗 (atezolizumab) 加贝伐单抗 (bev) 加卡铂 (carbo) 加紫杉醇 (pac; ABCP) 用于先前治疗的携带EGFR突变 (EGFRm) 的 NSCLC 患者的 2 期研究。 背景：先前的研究表明，接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的 EGFRm NSCLC 患者 (pts) 的临床结果不佳。然而，最近对 IMpower150 试验的亚组分析表明 ABCP 在 EGFRm NSCLC 中的有效性。本研究的目的是进一步评估 ABCP 在 EGFRm NSCLC 患者中的疗效和安全性。 方法：这项单臂多中心 2 期研究纳入了既往接受过 EGFR-TKI 治疗的非鳞状 NSCLC 患者，这些患者携带敏感的 EGFRm。患者每 3 周接受 atezo 1200 mg、bev 15 mg/kg、carbo AUC 6 mg/mL/min 和 pac 175 mg/m 2的组合剂量，最多 4 个周期，然后是 atezo 加 bev，直到失去临床益处。主要终点是通过校外审查 (ER) 得出的 PFS。关键的次要终点包括 OS、ORR、DoR、pac 的相对剂量强度和安全性。 结果：入组 60 名患者（中位年龄 68 岁 [40-74 岁]，67% 为女性，55% 为 Ex19del，40% 为 L858R）。在数据截止时（2021 年 11 月 30 日），ITT 人群的中位随访时间为 12.8 个月。诱导和维持治疗的中位周期分别为 4 个和 9 个。中位 PFS 为 7.4 个月（95% CI，5.7-8.2），中位 OS 为 18.9 个月（95% CI，13-未达到）。ER 确认的 ORR 为 56%（95% CI，43-69），中位 DoR 为 7.1 个月（95% CI，4.9-9.8）。T790M 与有利的 PFS 和对联合治疗的反应相关（PFS 8.1 对 6.8，ORR 71% 对 50%）。pac的相对剂量强度为84%。92% 的患者报告了≥3 级不良事件 (AE)，最常见的 ≥3 级不良事件是中性粒细胞减少症 (63%)。1 名患者（2%）发生间质性肺病。导致治疗中止的不良事件发生在 12% 的患者中。 结论：NEJ043研究显示ABCP的中位PFS为7.4个月，耐受性良好。我们将继续研究 PFS 和 OS 的尾部平台现象，以总结临床疗效。 I药+PARPi抑制剂的组合，疗效如何？ 1、Durvalumab (I药) 与 奥拉帕利 (olaparib) 联合用于晚期、先前治疗过的非小细胞肺癌 (NSCLC)。 背景：PARPi 与免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的组合正在研究中，因为临床前研究显示 PARPi 的免疫刺激作用可能会增加对 ICI 的反应性。为了验证这一假设，我们评估了 I药+奥拉帕利在晚期 NSCLC 患者中的情况，这些患者之前至少接受过一种铂类方案。 方法：符合条件的参与者被纳入概念验证 I/II 期研究 (NCT02484404) 的扩展队列，并每 4 周接受 O 300 mg PO BID 和 D 1500 mg IV，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是无进展生存期（PFS）。 结果：在 2016 年 7 月至 2021 年 7 月期间，招募了 15 名复发性 NSCLC 参与者（中位年龄：66 岁；IV 期：12；腺癌 11；既往 ICI：9）。中位潜在随访 39.6 个月 (mo) 后，中位 PFS (mPFS) 为 3.2 个月 (95% CI: 0.9-7.6)。在 14 名已知EGFR突变状态的受试者中，11名EGFR -WT 肿瘤个体的 mPFS 更长（5.7 对 0.9 个月；p = 0.001）。DNA 修复突变（APC、BAP1、BRCA1、BRCA2、CHEK2、FANCI、FANCL和PALB2) 已知 9 名受试者的状态；具有 (n = 7) 或不具有 (n = 2) DNA 修复突变的受试者的 mPFS 分别为 3.2 和 18.1 个月 (p = 0.68)。观察到两个 (13%) 部分缓解、7 (47%) 例疾病稳定和 6 (40%) 例进行性疾病。最常见的 TRAE 是贫血（40%）、血小板减少（27%）、厌食、疲劳、疼痛和低磷血症（各占 20%）。 结论：O+D 在未经选择的复发性 NSCLC 人群中具有可接受的安全性和适度的疗效。在患有EGFR突变肿瘤的个体中未观察到足够的临床活性。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。 媒体合作请联系：Yilia-Han601 |
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