概念内质网胁迫还可以在实验条件下，被一些化学物质诱导或模拟，比如 ： tunicamycine（TM, 衣霉素）——TM 可以影响 N-糖基化修饰，进而抑制蛋白的正常折叠与成熟 dithiothreitol（DTT, 二硫苏糖醇）——DTT 能影响氧化还原状态，破坏蛋白的二硫键 另外，抑制 ER 膜的钙泵，降低 ER 中的钙离子含量，可以影响 calnexin（钙连蛋白）及 calreticulin（CRT, 钙网蛋白）的功能，进而引起内质网胁迫。 UPR响应生物和非生物胁迫都会引起内质网中未折叠或错误折叠蛋白的积累，这将会造成内质网的损伤，并且引起 UPR 响应（unfolded protein response, 未折叠蛋白反应）。 UPR 响应能够在一定程度上减轻、缓解内质网的负担和损伤，恢复内质网的蛋白质稳态，重建内质网平衡。一方面通过处理 ER 内已经囤积的蛋白，如上调 ER 内分子伴侣（如 BiP）或折叠酶相关基因的表达，促进内质网中的蛋白质折叠；激活 ER 相关的蛋白质降解系统（ERAD），处理那些不能正确折叠的蛋白。另一方面是减少 mRNA 翻译成蛋白质，防止 ER 中蛋白的进一步积累。 UPR响应涉及三条通路后生动物的 UPR 响应主要涉及 3 条信号通路，分别与膜锚定的转录因子 ATF6、肌醇酶 IRE1 和蛋白激酶 PERK 相关： ATF6 是 bZIP 家族转录因子，内质网胁迫时可以被切下入核，促进分子伴侣相关基因表达 IRE1肌醇酶 促进 mRNA 的剪接影响其翻译，同时参与 IRE1 依赖的蛋白降解（RIDD），它还能促进 XBP1 的非常规转录本出现进而影响下游基因表达 PERK 途径通过激酶活性磷酸化延伸因子 eIF2a，进而抑制蛋白翻译 |
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