新疗法 靶向结直肠癌!斯丹赛实体瘤CAR-T疗法闪耀国际! 2022年6月3日~6月7日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,上海斯丹赛生物公司将以壁报的形式汇报GCC19CART的最新数据。 会上,斯丹赛将做基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告,该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。 2022年4月19日,上海斯丹赛生物宣布,其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局(FDA)授予快速通道资格。 GCC19CART是一款自体CAR-T治疗产品,是用于治疗复发难治转移型结直肠癌(R/R mCRC)的实体肿瘤领先疗法。不得不说,这项殊荣让CAR-T疗法在攻克实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步,可喜可贺! 何谓复发难治型结直肠癌?美国国家综合癌症委员会(NCCN)认定的定义为:经多线标准治疗无效或发展转移的患者,这类患者只有极少的有效治疗选项。简而言之这类患者均经过多次常规治疗后无效,几乎没有治愈的可能。而美国最新的统计数据显示,复发难治转移型结直肠癌三线治疗的客观缓解率为1%~1.6%,总中位数生存期仅为6.4~7.1个月,有大批的患者未得到满足的医疗需求。 GCC19CART专门靶向并清除表达结直肠癌肿瘤标记物GCC的癌细胞。公开资料显示,靶向鸟苷酸环化酶C(guanylyl cyclase C,GCC/GUCY2C)属于受体鸟苷酸环化酶家族中的一员,是鸟苷酸、尿鸟苷酸和大肠杆菌肠毒素的受体,在胃肠道的液体和离子稳态中起关键作用。大约80%的结直肠癌患者肿瘤中GCC表达阳性。GCC在正常组织中的表达仅限于肠道内腔上皮细胞顶端,不在其他组织器官中表达,近年来研究发现,GCC在原发性结直肠癌细胞中稳定表达,而在转移性结直肠癌细胞中异常高表达,被认为是转移性结直肠癌的特异性标志分子之一。 据无癌家园小编获悉,在本次ASCO会议上,斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡试验组21例患者的数据,验证了GCC19CART产品的安全性和初步疗效。其中13患者以1级剂量(1x106 cells/kg)入组,8名患者以2级剂量(2x106 cells/kg)入组。 根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.1),两种剂量水平的总体客观缓解率(ORR)为28.6%(6/21),即21例受试者中有6例通过治疗后观察到肿瘤体积缩减达到30%;1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13),2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。其余4名受试者也被观察到反应良好,3个月内疾病控制率(DCR,即使用药物后,肿瘤的体积不再增长)为100%。 受试患者最常见的不良反应事件是细胞因子释放综合征(CRS)和腹泻,2例患者出现神经中毒,经皮质类固醇治疗后得到缓解。总的来说,GCC19CART在复发/难治性结直肠癌患者中显示出与剂量相关的良好的临床初步疗效以及可接受的安全性。 目前,无癌家园正在对一款CAR-T细胞疗法进行招募,主要是关于晚期实体瘤的临床研究。 除了上述提到的GCC靶点外,小编根据众多临床研究整理出结直肠癌中CAR-T细胞疗法的潜在靶点,主要包括抗4-1BB(ANTI-4-1BB)、癌胚抗原(CEA)、GUCY2C、TAG-72、EpCAM、上皮糖蛋白40(EGP40)、NKG2D、HER-2、重组人干扰素α/β受体1(IFNAR1)、prominin-1(CD133)、上皮糖蛋白2(EGP-2)。 其中结直肠癌的有效靶点GUCY2C是近期研究热门,中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究,以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现,2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。 关于详细的CAR-T疗法治疗结直肠癌的临床研究请详细参照文章:实体瘤CAR-T疗法全新升级!抗癌效果翻倍!多种新型靶标挑战结直肠癌! 近两年来,除了CAR-T疗法备受万众瞩目外,基于自然杀伤(NK)细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更便宜、更快速。 NK细胞是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,约占淋巴细胞循环数的5%~15%,是对抗癌细胞的天生战士。在面对癌细胞时,NK细胞不需要其他细胞的激活与刺激,便能直接识别并杀死癌细胞,因此,也被称为人体抗癌第一道防线。 脐带血NK细胞,为结直肠癌患者带来新的治疗选择! 我国的研究团队发表在《Human Gene Therapy》杂志上的一篇论文中,研究者成功地将脐带血(UCB)中的NK细胞通过膜结合白细胞介素(IL)- 21进行扩增,命名为eUCB-NK细胞。在动物试验中,证明了脐带血NK细胞具有较强的体内抗肿瘤活性,适用于晚期结直肠癌患者。联合贝伐单抗可以增加 NK细胞浸润,发挥更好的治疗效果。 采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌,安全且可行! 目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有:体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。 大多数公司都采取开发CAR-NK细胞的方式来进行治疗。CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活NK细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体。相比CAR-T细胞,CAR-NK疗法在实体瘤治疗方面更具优势。 在2020年一篇广州医科大学的硕士学位论文中,我国研究学者采用靶向NKG2D的CAR-NK细胞治疗结直肠癌患者,其初步疗效值得肯定,且具有安全性。 本研究中,采用局部输注 NKG2Dp CAR-NK的方式治疗了3 例转移性结直肠癌患者。前两例患者腹腔输注低剂量 CAR-NK 细胞后,可观察看腹水生成量减慢以及腹水样本中肿瘤细胞的数量急剧减少。第三例肝转移瘤患者采用超声引导下瘤内经皮注射和腹腔内灌注方式输注 CAR-NK细胞后,多普勒超声可见肝部肿瘤快速缩小,正电子发射断层扫描(PET-CT)提示经治疗的肝病灶为完全代谢反应。3 例患者在治疗过程中均无出现3级或以上的不良事件。 第3例患者多普勒超声成像显示局部注射 CAR-NK 细胞降低肝转移病灶肿瘤负荷 CAR-NK 细胞治疗后肝转移病灶 PEC-CT 结果对比图 (患者肝Ⅵ段的最大氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取值从 8.2 降至 0.14,经评估为完全代谢缓解) 本项研究结果初步显示 NKG2D mRNA CAR-NK细胞局部输注治疗转移性结直肠癌患者具有安全性和可行性,为肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。 想寻求CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部(400-626-9916)进行初步评估。 更具优势!日本治疗结直肠癌也可进行手术! 新药物 在全球,每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人,有这种突变的患者预后较差,而且对标准疗法容易产生耐药性,一旦化疗或免疫治疗失败,治疗选择十分有限。 相关文章:靶向治疗的钉子户被攻克,多款KRAS新药井喷,国人终于有药用了! 疾病控制率100%!第二款KRAS抑制剂MRTX849宣战结直肠癌 结果显示 目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中! 想要评估病情是否符合上述招募条件可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部400-626-9916进行初步评估! 其他靶向药层出不穷:尤其是NTRK、VEGF、MSI 约1~5%的结肠癌患者出现NTRK融合,建议进行NGS检测。 目前,FDA已经批准了拉罗替尼和恩曲替尼用于NTRK融合阳性的实体瘤患者。 VEGF 目前已获批的可用于结直肠癌的抗血管生成药物有:贝伐单抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫芦单抗、呋喹替尼。 MSI 预后优劣顺序:MSI-H 且 BRAF 野生型>MSI-H 且 BRAF 突变型>MSS 且 BRAF 野生型>MSS 且 BRAF 突变型。 目前可以应用于 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫检查点抑制剂有派姆单抗、纳武单抗及易普利单抗。 调动免疫军团调节免疫 相关文章链接:向最难治三大癌王发起猛攻,T细胞疗法各显神通,胰腺癌、肝癌、胃癌终于有救了! 免疫王炸组合!细胞疗法助力PD-1强强联手,召集免疫军团,抗癌效果翻倍! 专门针对结直肠癌术后复发的疫苗横空出世 Oncovax疫苗是采用患者自体大肠癌细胞开发的自体肿瘤细胞疫苗,用于在大肠癌切除后对患者进行辅助治疗。 该疫苗是一种由经照射后无增殖和无致瘤性但具有代谢活性的自体肿瘤细胞与活减毒分枝杆菌——TICE® BCG 结合而成的患者自体肿瘤细胞疫苗。通过从切除的大肠癌组织中提取、纯化肿瘤细胞,再经放射处理,然后接种给患者,针对手术后可能仍存在于患者体内的残留癌细胞产生有效和个性化的免疫应答。杀灭残留癌细胞是预防肿瘤复发的关键。 该项研究结果发现治疗组的复发风险显著降低。在患者分期分析中,OncoVAX® 对Ⅲ期结肠癌患者无显著疗效,但可明显延长Ⅱ期结肠癌患者的无复发期,并且总复发风险率和死亡风险降低。在5.8年的中位随访期间,OncoVAX® 明显延长了无复发间期,提高了5 年OS 和无复发生存率等,所有这些试验目标都具有统计学意义。 迄今,Vaccinogen 生物技术公司已完成了5 项有关OncoVAX® 对Ⅱ期结肠癌的安全性和有效性的临床试验,包括一项最佳剂量和方案的Ⅲa 期临床试验;就OncoVAX® 与FDA 已达成特殊评估协议(SPA)并被FDA 授予快速通道资格。目前该公司用OncoVAX® 治疗Ⅱ期结肠癌的关键Ⅲ b 期临床试验正在进行中,预计于2020 年7 月初步完成,于2022 年7 月全部完成,届时将提交上市申请,我们期待这款疫苗早日上市。 树突状细胞疫苗 树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此,DC是机体免疫应答的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞,促进T细胞对肿瘤的清除,树突细胞还能促进T细胞富集,增强对T细胞激活。 CTL(细胞毒性T淋巴细胞)疗法 对于广大的无法手术的晚期癌症患者,什么细胞疗法可以作为辅助治疗呢? 近年来,针对这部分患者,研究者们一直在研发新的免疫治疗方案,其中就有CTL(cytotoxic T lymphocytes)技术,即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵,把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞,挑选出来,然后在体外进一步改良和扩增,然后回输给患者。 MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增HC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率可达到60%~70%。这种杀伤细胞的共同作用,使杀伤肿瘤细胞的效率更高。 目前正在中国医学科学院肿瘤医院进行二期临床试验的多靶点复合抗原肽生物免疫治疗技术,是第五代也是全新一代细胞免疫治疗技术,可优化DC(树突细胞)活化方法,以增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,目前已取得很好的临床效果,相信将真正的让癌症患者受益。 【主要适用于实体肿瘤】头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、结亘肠癌、卵巢癌、子宫癌、彗癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。 若想咨询MTCA-CTL疗法可联系无癌家园医学部(400-626-9916),详细评估病情。 改善生活方式等措施 结直肠癌患者最重要的就是戒酒。另外,不要抽烟、不要过度劳累,保持心情愉快。 适当锻炼身体,术后2~3个月,可以做轻缓运动,如散步,由15分钟逐渐增加到40分钟;也可练气功、打太极拳、做广播体操等轻柔的运动。 饮食尤其要注意,不要吃霉变食物、烧烤、腊肉、豆腐乳类含亚硝酸盐的食物,也不要乱吃中药和保健品。 术后饮食以清淡为主,适当增加优质蛋白的摄入,如蛋清、瘦肉等,术后饮食一般从水、稀饭、牛奶、蒸蛋、鱼肉、瘦肉再到普通饮食过渡。 尽量食用易消化的食物,忌油腻、辛辣、刺激、过硬、粘性等食物,均衡饮食,少吃多餐,每餐不宜过饱。 定期食用坚果,如腰果、榛子、胡桃、杏仁、核桃可降低肠癌复发率。 远离复发,开启长生存之路 |
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