【原】注意，这一对难兄难弟或会诱导肝癌发生

作者：saturn

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球肝病的主要原因，截至 2010 年的前十年间，其全球患病率已从 15% 上升至 25% ^[1]。2015年《中国脂肪肝防治指南》数据显示，中国成年人NAFLD患病率为15%（6.3-27%），脂肪肝已超越肝炎成为中国第一大肝病。2018年数据显示，中国成年人NAFLD患病率已高达32.9% （28.9-36.8%）。肝脏中存在一些脂肪是正常的。然而，当器官重量的 5-10% 以上是脂肪时，就会出现称为脂肪肝（脂肪变性）的状态。

不容被忽视的脂肪肝！

至今依旧有一些NAFLD 患者对该疾病的认知不充分，他们认为这种疾病似乎没有带来什么实质性的危害。而那个被他们忽略的最严重的后果就是，NAFLD 很有可能会继续发展出更具侵略性的疾病形式，也就是脂肪性肝炎（NASH）！

NASH 是一种更严重的 NAFLD 形式，会令肝脏发生肿胀和损害，并可能导致肝硬化和肝功能衰竭，甚至在某些情况下还会导致癌症。大约六分之一的 NAFLD 患者会患上 NASH，这种情况最常见于 40-60 岁的人，并且对女性的影响远大于男性。通常情况下，患有 NASH 的人在发现自己患有这种疾病之前已经带着NAFLD生活了多年。因此，对NAFLD的尽早诊断，是让患者得到及时治疗的重要因素。

近日，来自Queen Mary University of London的肝病学的读者和顾问威廉·阿拉扎维博士团队在分析了全球8200万份电子健康记录后，惊讶地发现NAFLD 的诊断率远低于他们的预期^[2]。临床上有许多NAFLD患者并没有在早期就被诊断出来。这意味着许多患者并未在疾病早期及时就医或诊断，甚至一些患者确诊时疾病已经进展到晚期、或危及生命的阶段。

分析表明，与对照组相比，确诊为 NAFLD 或 NASH 的患者更有可能患有高血压、肥胖症和 2 型糖尿病。而在 3.3 年的中位随访期中，研究小组注意到NAFLD 或 NASH 患者在之后被诊断为肝硬化的风险比普通人群高出 4.73 倍，肝癌的风险高出 3.51 倍。

值得注意的是，研究人员在预测NAFLD的风险因素时发现，２型糖尿病或许是肝硬化或肝癌的“诊断最强独立预测因子。

糖尿病到肝癌有多远？

随着研究的深入，已有越来越多的证据显示糖尿病与原发性肝癌之间存在密切的关系。不仅糖尿病是原发性肝癌发病的危险因素，影响肝癌的治疗疗效，而且原发性肝癌也能增加糖尿病发病的风险^[３]。要知道，肝脏是葡萄糖代谢的重要器官，肝实质损害时葡萄糖耐量减退，往往影响正常的糖代谢，使其中部分患者最终发展为糖尿病，肝源性糖尿病占肝癌后发生糖尿病的大部分，５０～８０％的慢性肝病患者有糖耐量减退，其中２０～３０％最终发展为糖尿病。

一项对125126例糖尿病患者进行观察的大规模队列研究发现，糖尿病患者肝癌的标准化发病率是总人数（对照组）的４.２５倍，糖尿病病程达５年以上的患者的肝癌标准化发病率更高，是总人群（对照组）的４.６６倍^［４］。

目前，糖尿病导致的肝癌发病率增加的确切机制尚不十分清楚，可能与以下几种机制有关：

• 胰岛素抵抗：糖尿病患者因自身胰岛素抵抗所导致的脂质代谢障碍使其体内的葡萄糖和脂肪酸不能被很好利用，脂蛋白合成出现障碍，最终引起干细胞损伤，形成NAFLD，而NAFLD则是诱导肝癌的主要发病原因。

• 高胰岛素血症：２型糖尿病多伴有高胰岛素血症，高胰岛素血症可通过上调某些生长因子促进原发性肝癌的发生、发展。

• 高血糖状态：糖尿病代谢紊乱的特征之一是血糖和血脂浓度的升高。糖尿病患者的高血糖状态对正常器官是一种慢性刺激，长期高血糖状态既可以影响机体正常的能量代谢，也可以从微观上对DNA造成损伤，在很大程度上促进正常细胞的癌变。

• 免疫系统的作用：糖尿病患者存在细胞免疫调节功能紊乱，从而导致抗肿瘤免疫功能下降。

那么，糖尿病患者

究竟该如何预防肝癌的发生呢？

１、及时筛查可疑症状

通常来说，糖尿病合并非酒精性脂肪肝的患者会出现上腹胀痛、恶心、呕吐、食欲不振、肝脏肿大等症状。如果有上述症状出现，则应及时到医院进行脂肪肝的筛查。

２、健康饮食，加强锻炼

避免高热量、高脂肪、低膳食纤维的饮食方式，多食用低热量、低脂肪、高膳食纤维的健康食物。

在管住嘴的同时，还要迈开腿。合理选择有氧运动，如慢跑、自行车、体操、太极拳等，促进血液循环和新陈代谢，将体重控制在合理的范围内，避免超重和肥胖。

需要注意的是，运动时间最好在饭后的1-2小时，每次约半小时到1小时，一周3次或以上。

3、降糖药物要合理选择

建议糖尿病患者在医生的指导下，选择对肝脏损伤较小的降糖药，或者使用治疗脂肪肝的药物，但一定要谨听医嘱，不能私自用药。