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非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见疾病，尤其好发于肥胖和 2 型糖尿病（T2DM）人群。如果 NAFLD 患者同时伴有 T2DM，那么其进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的风险极高，患肝硬化、肝癌、心血管疾病的死亡风险也大大增加。因此，应尽快制定对此类人群的筛查策略并开展实施。 来自佛罗里达大学的 Cusi 教授对 T2DM 伴 NASH 的药物治疗现状及前景进行了总结，于近期发表在 Diabetologia 杂志。 胰岛素增敏剂 脂肪组织的功能失调和胰岛素抵抗在 NASH 的发病机制中发挥了重要作用，导致了肝细胞的脂毒性。NASH 并发 T2DM 患者比单纯肝脏脂肪变性的肥胖患者有更严重的胰岛素抵抗和肝脏脂毒性。 对于 NASH 伴 T2DM 或糖尿病前期患者，吡格列酮被证实可逆转肝脏脂毒性，肝脏组织学的改善自治疗的 6 个月内开始出现，并在后续治疗（至少 3 年）的过程中持续显效。此项结果表明，吡格列酮有望成为该类患者的标准治疗药物。此外，其对非糖尿病患者亦有良好的治疗效果。 值得注意的是，虽然吡格列酮具有安全性好、体重增加少等优点，但 T2DM 患者或心脏舒张功能失调的 NAFLD 患者使用该药后可出现气促或充血性心衰。女性可患骨质疏松。孕妇、儿童和青少年禁用。 GLP-1 受体激动剂 Armstrong 等人对 52 名胰岛素抵抗的肥胖患者使用利拉鲁肽或安慰剂治疗，结果显示，与安慰剂组相比，使用利拉鲁肽的患者 NASH 明显改善、肝纤维化进展较慢。 SGLT2 抑制剂 减重、降糖、增加胰岛素敏感性有助于降低肝内甘油三脂的堆积。SGLT2 可以通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收控制血糖水平。近期的一项荟萃分析发现，坎格列净可降低 NAFLD 伴 T2DM 患者的转氨酶水平、改善肝脏纤维化，这可能与其减轻体重和降低 HbA1c 的作用有关，但具体机制仍需进一步研究。 除了上述药物外，许多药物目前正处于 2-3 期的临床试验阶段，这些药物旨在恢复糖和脂肪代谢，改善脂肪组织和肝脏的炎症反应，或抑制肝脏纤维化，希望通过对相关通路的靶向作用，结合多种治疗方式，使 NASH 的治疗达到更好的效果。 对于 NAFLD 伴 T2DM 疾病的管理，首先应增强对 NASH 的临床认知，并制定更好的筛查策略。通过利用基因学、影像学、血浆生物标志物测定等方式的筛查，实现疾病的早诊断、早治疗，从而提高患者的生活质量，这些将是未来努力的方向。 |
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