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医生，我已经做了纤支镜检查，肺上有个低密度影，为什么还要加做“DNA甲基化”检查？这个检查需要抽血吗？  肺的DNA甲基化（SHOX2 RASSF1A）检测是一种新型的分子病理诊断项目，是针对现有形态学特征不足以进行明确病理诊断的延伸和有力补充。像您这种情况，可以直接用肺泡灌洗液进行检测。 肺DNA甲基化 究竟需不需要做？ 不做 做  什么是“DNA甲基化”？ DNA甲基化：在DNA序列不变的情况下，调节基因的表达和关闭，维护染色体的完整性、调节DNA重组 某些特定基因组区域的转录活性，与人类发育和肿瘤发生密切相关。
DNA甲基化异常包括基因启动子区域的高甲基化和全基因组低甲基化两种模式，基因启动子区域高甲基化是导致基因沉默的机制之一。抑癌基因启动子区域高甲基化导致抑癌基因失活。通过DNA甲基化检测对于肿瘤的早期诊断、预测治疗疗效及判断预后具有重要意义。 为什么要开展“肺DNA甲基化”检测项目？ 在2022年1月份，美国癌症协会发表文章Cancer Statistics 2022，对多种癌症最新的发病率和死亡率进行了全面的概述，并对2022年癌症新发数和死亡数进行了预估，在该文章中提出2022年肺癌的新发病例将分别占男性和女性新发病例的第二位，同时也是因癌症死亡人数最多的癌肿。因此，针对肺癌的早期诊断、精准治疗尤为重要。
近年来，对肺癌的表观遗传学研究特别是DNA甲基化的研究发现，肺癌发生早期即存在多种特有的基因的甲基化程度的改变，多种研究证实DNA甲基化检测可以作为肺癌的早期诊断指标。目前，DNA甲基化检测方法已被写入《2021 NCCN非小细胞肺癌诊疗指南》及《2019肺癌筛查与管理中国专家共识》，在肺形态学检查无法明确良恶性时，肺DNA甲基化检查可以作为形态病理学有力的补充，提高送检标本一次性诊断的灵敏度和准确性。 肺DNA甲基化检测对送检样本的要求？ 已有的病理诊断性样本，如肺泡灌洗液/冲洗液/刷检液、胸腹水、痰液、穿刺活检蜡块标本等样本均可进行检测。
肺DNA甲基化检测灵敏度为71.5-83.2%，与传统的细胞形态学相结合进行综合诊断，灵敏度达93%，特异性达97.4%，提高一次气管镜、穿刺等诊断检测的灵敏度和准确性。特别是在形态学不典型情况下，对良恶性病变进行鉴别诊断，减少病理灰区诊断报告，有效防止漏诊，提升肺癌诊断的水平。同时，肺DNA甲基化检测还可用于肿瘤术后评估，进行复发检测及对化疗效果进行评估。
病史：患者女，77岁，因“发现肺占位5天”入院，患者5天前因胸部不适行CT平扫 增强检查，提示右上肺可见约37*31mm稍高密度影，边缘不光整，可见分叶及毛刺。病程中，患者有胸部不适，无咳嗽咳痰。 患者入院后行电子显微支气管镜检查，右上叶各级支气管粘膜充血肿胀，局部管腔轻度狭窄。在右上叶后段亚段探及低回声区，予以腔内活检及刷检，生理盐水灌洗，回收液送检DNA甲基化检测。改行超声支气管镜检查，于隆突下、右上肺门、右下肺门探及直径约13.2*17.3mm、13.4*11.0mm、10.7*10.3mm大小低回声区，分别予以行EBUS-TBNA检查。
鉴于该患者肺DNA甲基化结果阳性，提示高度存在恶性可能，与患者及家属沟通后，在CT引导下行皮下肺组织穿刺送检病理。病理报告提示为非小细胞肺癌，倾向鳞状细胞癌。穿刺报告如下： 穿刺送检标本量较少，低分化鳞状细胞癌与实性型肺腺癌单纯从组织学形态上难以区分，遂进行免疫组化标记物CK5/6、P40、NapsinA、TTF1进行鉴别，CK5/6、P40阳性表达，NapsinA、TTF1阴性。最终该患者诊断为肺鳞状细胞癌。
众所周知 病理是诊断的金标准，也是临床医师判断手术方式和治疗方法的依据，该病例在最初诊断过程中，我们的纤支镜刷检结果及EBUS-TBNA病理检查从形态学角度均恶性证据不足，在与管床医生及患者沟通后，对肺泡灌洗液进行肺DNA甲基化检测，检测结果为阳性，高度提示恶性，从分子学角度为下一步皮下穿刺活检提供诊断依据，大大缩短患者的诊断时间。  本文转载自南通大学附属医院病理科，作者：张青 |
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