The mTOR-regulated phosphoproteome reveals a mechanism of mTORC1-mediated inhibition of growth factor signaling.
|核心内容: ![](http://image109.360doc.com/DownloadImg/2022/06/1110/246702606_2_20220611100048210_wm.png) 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白激酶(mTOR)是一个主要的细胞生长推动者,在哺乳动物体内形成 mTORC1和 mTORC2两个复合物。尽管 mTOR 控制的下游底物多种多样,但是现在我们知道的下游底物还很少。我们定义了 mTOR 调控的磷酸化蛋白质组,并利用定位扫描肽库表征了 mTOR 的一级序列特异性。我们发现胰岛素介导的磷酸化反应很大程度上依赖于 mTOR,而且 mTOR 在 + 1位置表现出对脯氨酸、疏水性和芳香族残基的独特偏好。在缺乏mTORC1负性调节剂 TSC2的细胞中,mTORC1活性大幅度上调,在这个细胞系中接头蛋白 Grb10被鉴定为 mTORC1底物,介导磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)的抑制作用。我们的工作澄清了 mTORC1如何抑制生长因子信号转导,并开辟了 mTOR 生物学研究的新领域。
![](http://image109.360doc.com/DownloadImg/2022/06/1110/246702606_3_20220611100048678_wm.png)
mTORC1抑制胰岛素介导的PI3K通路
![](http://image109.360doc.com/DownloadImg/2022/06/1110/246702606_4_20220611100048960_wm.png)
雷帕霉素或Torin1的长期处理阻断mTORC1对PI3K通路的抑制 参考文献:https://dx./10.1126/science.1199498
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