【原】MTOR在衰老中的作用：蛋白质合成还是自噬？

mTOR's role in ageing: protein synthesis or autophagy?

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|核心内容：

调节衰老的分子和细胞机制目前正受到仔细研究，因为衰老与许多人类疾病有关。

营养感应TOR途径逐渐被报道成为衰老的关键调节因子。

Tor信号很复杂，影响着几个重要的细胞功能，其中两个对衰老有明显影响的功能是蛋白质合成和自噬。

在这篇文章中，我们讨论了这两个过程在衰老中的相对重要性，确定了TOR是如何调节翻译和自噬的，并推测了TOR信号网络和衰老通路之间的联系。

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大量证据表明，调节衰老的细胞机制和信号通路是由 mTOR 控制的。在这里，我们强调了一些重要的研究，这些研究支持了 mTOR 依赖的蛋白质合成和自噬在衰老过程中的作用。

遗传学方法显示了控制衰老和自噬的信号网络之间的明显重叠。

通过饮食限制和胰岛素信号传导调节 mTOR 控制的自噬可以延长寿命。

依赖于 mTOR 的衰老与细胞氧化还原稳态的调节之间的因果关系，如果有的话，还不太清楚，而且只是刚刚开始出现。

因此，调节长寿和增强自噬的关键因素，如 p53、 FOXOs 和 sirtuins，是对抗与年龄有关的疾病的目标。

一些基因研究提供了减少蛋白质翻译延长寿命的有力证据(例如通elF4E)。

虽然在翻译、胰岛素信号和长寿之间没有确定的联系，饮食限制似乎通过 S6Ks 影响长寿，也许还通过作用于核糖体的生物发生。

然而，现在还需要做更多的工作来建立 mTOR 通过蛋白质合成在衰老中所起作用的分子链。

这些未来的工作将确定是否以及如何利用蛋白质合成机制达到治疗目的。

原文摘要：

The molecular and cellular mechanisms that regulate ageing are currently under scrutiny because ageing is linked to many human diseases. The nutrient sensing TOR pathway is emerging as a key regulator of ageing. TOR signaling is complex affecting several crucial cellular functions and two such functions, which show clear effects on ageing, are protein synthesis and autophagy. In this article we discuss the relative importance of both these processes in ageing, identify how TOR regulates translation and autophagy and speculate on links between the TOR signaling network and ageing pathways.

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参考文献：http:///backend/ptpmcrender.fcgi?accid=PMC2806042&blobtype=pdf

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