 一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会如期而至，于6月3-7日在美国芝加哥以线上线下结合形式盛大召开，汇聚了全球肿瘤学界专家学者，传递最新研究进展，共议未来探索方向。 本届大会中，一项探索戈沙妥珠单抗（SG）对比医生选择的化疗方案（TPC）后线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性的多中心、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床试验（TROPiCS-02研究）重磅公布首次中期分析数据，研究取得阳性结果。这项研究是TROP-2 ADC药物在HR+/HER2-乳腺癌领域的新突破，也为CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗进展后患者提供了新选择，引发国内外同道热切关注。同时，该研究也入选“2022年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO ®2022 China”乳腺癌专场。 为此，《中国医学论坛报》特邀解放军总医院江泽飞教授进行专访，就TROPiCS-02研究发表精彩看法。以下整理访谈精粹及TROPiCS-02研究内容简介，以飨读者。 江泽飞教授专访 专家简介  江泽飞 教授 主任医师 博士生导师 解放军总医院肿瘤医学部副主任 北京医学会乳腺疾病分会主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长 CSCO乳腺癌专家委员会主任委员 中国抗癌协会（CACA）乳腺癌专委会候任主委  值得祝贺 HR+/HER2-乳腺癌多线治疗失败后再现“曙光” 【论坛报】6月5日，2022 ASCO会议上首次公布了TROPiCS-02研究结果，这项研究评估了戈沙妥珠单抗（SG）对比医生选择的标准化疗（TPC）用于经CDK4/6抑制剂、多线化疗等高强度治疗后的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，已取得中期分析阳性结果。您如何看待这一突破性进展？ 【江泽飞教授】尽管没有现场在美国聆听到TROPiCS-02研究的报告，但在网络上听到了Hope S Rugo教授对这项临床研究的讲解，我们看到，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者在内分泌治疗、CDK4/6抑制剂、多线化疗等高强度治疗失败后，ADC药物与化疗相比，带来了更多获益，戈沙妥珠单抗组无进展生存期的显著延长，达统计学差异。对于高强度治疗失败后的HR+/HER2-乳腺癌患者，ADC能够取得这样的结果，值得祝贺，尤其是戈沙妥珠单抗已在中国上市，应该说是给HR+、内分泌治疗耐药的患者开拓了新的治疗路径。 探索不止 戈沙妥珠单抗联合用药助力“战线前移” 【论坛报】请您谈谈以戈沙妥珠单抗为代表的TROP-2 ADC药物的未来探索方向。 【江泽飞教授】戈沙妥珠单抗此前获批的适应症是基础化疗失败后的三阴性乳腺癌，TROPiCS-02研究或将为该药拓展新的适应症，即HR+、内分泌治疗耐药的晚期乳腺癌，我们也希望该药能够在乳腺癌的其他不同类别中继续探索。我们希望看到戈沙妥珠单抗在晚期内分泌治疗耐药患者中的疗效，更希望看到，该药是否能在非耐药人群中与免疫治疗药物联合应用，从而进一步提高疗效，使得患者在早期非耐药阶段就能够通过这种新机制药物有更好的获益。 治疗突破 TROPiCS-02研究入选BOA乳腺专场 【论坛报】由CSCO主办的BOC/BOA为中国肿瘤学工作者提供了更快更方便学习探讨国际一流科研成果的机会。我们看到TROPiCS-02研究入选了2022 BOC/BOA会议乳腺癌专场，请您谈谈选择TROPiCS-02研究在BOC/BOA大会上进行解读、点评的原因？ 【江泽飞教授】BOA是CSCO理事会坚持多年的传统，毕竟十多年前能够有幸参加ASCO会议的肿瘤科医生不多，所以CSCO每年都会从ASCO会议报告中每个瘤种选取3~5项典型的重要研究。今年我们筛选乳腺癌研究时，还没有听到TROPiCS-02研究的报告。之所以选择TROPiCS-02研究，其一TROPiCS-02研究本身已入选了2022 ASCO口头报告，其二它是在HR+、内分泌治疗耐药领域的新探索。所以我们把TROPiCS-02和另一项ADC相关研究一并选入，并邀请国内专家进行解读和点评，希望藉此了解这样的国际研究对中国临床实践的指导意义，以及对我们的临床治疗和未来的临床研究有什么启发。 TROPiCS-02研究简介 TROPiCS-02(NCT03901339)是一项多中心、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在探索戈沙妥珠单抗在接受过内分泌、CDK4/6抑制剂以及经历过至少2线、但不超过4线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。 研究共入组543例晚期HR+/HER2-患者，按1:1随机分组，分别给予戈沙妥珠单抗（SG，10mg/kg iv，第1，8天给药，21天为一个周期）以及医生选择的化疗方案（TPC：艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨），直至出现疾病进展或无法耐受的毒性。 主要研究终点为盲法独立评审委员会(BICR)评估的无进展生存期(PFS)，次要研究终点为总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、患者报告结局(PRO)以及安全性。 分层因素分别为是否有内脏转移、既往针对转移性疾病的内分泌治疗是否＞6个月以及既往化疗线数是2线还是3/4线。 基线特征 100%接受过CDK4/6抑制剂治疗、化疗中位线数为3线的HR+/HER2- mBC患者。 入组患者中位年龄分别为57岁（SG组）和55岁（TPC组）；基线存在内脏转移的患者比例高达95%；从初诊转移到随机化的中位时间约为4年（SG组48.5个月，TPC组46.6个月）。入组人群100%为晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌，未经过Trop-2表达水平筛选。入组患者在晚期阶段均接受了多种/多线治疗手段，99%患者接受过内分泌治疗、几乎100%的患者（SG组98%，TPC组99%）接受过CDK4/6抑制剂治疗、化疗中位线数为3线（主要包括卡培他滨、紫杉醇和艾立布林）。 研究终点 戈沙妥珠单抗降低疾病进展或死亡风险34%，具有统计学意义;12个月的PFS率，SG组为TPC组3倍。 根据RECIST 1.1，由BICR评估的SG组和TPC组中位PFS分别为5.5个月和4.0个月（HR=0.66），SG组疾病进展或死亡风险降低34%，具有统计学意义。 两组（2）6个月无进展生存率为46.1%比30.3%，9个月无进展生存率为32.5%比17.3%，尤其是12个月PFS获益显著，SG组为TPC组的3倍（21.3%比7.1%）。
亚组分析显示戈沙妥珠单抗对于不同患者展示出稳定的疗效。
意向治疗（ITT）人群分析显示，SG组和TPC组中位OS分别为13.9个月和12.3个月（HR=0.84,P=0.14）。OS这一关键次要终点的首次中期分析显示出改善趋势，数据仍未成熟，有待进一步随访。SG组和TPC组ORR为21%比14%（P=0.03），CBR为34%比22%(P=0.002)，中位DOR为7.4个月(95% CI: 6.5-8.6)比5.6个月(95% CI: 3.8-7.9)。SG组均优于TPC组。 安全性结果 戈沙妥珠单抗的安全性特征与既往研究一致，在该患者群体中没有新的安全性问题，且无间质性肺疾病(ILD)/肺炎事件报告。 SG组和TPC组最常见的≥3级治疗相关不良反应（TEAE）为中性粒细胞减少症（51%比38%）、腹泻（9%比1%）、白细胞减少症（9%比5%）、贫血（6%比3%）、疲劳（6%比2%）和发热性中性粒细胞减少症（5%比4%）。
≥3级TEAE的总体发生率为74%比60%，SG组由于不良事件导致的剂量中断、减量以及治疗终止的比例分别为66%、33%、6%。戈沙妥珠单抗总体耐受性良好。
生存质量 相比较医生选择的化疗方案，戈沙妥珠单抗可显著改善生存质量。 在整体健康状态方面，两组中位至恶化时间为4.0个月（95%置信区间：3.0～5.4）比2.9个月（95%置信区间：2.2～3.6）；疲乏的中位至恶化时间为2.1个月（95%置信区间：1.6～2.8）比1.4个月（95%置信区间：1.1～1.9）；疼痛的中位至恶化时间为3.7个月（95%置信区间：2.8～4.9）比3.4个月（95%置信区间：2.7～4.6）。
对于经内分泌、CDK4/6抑制剂、多线化疗等高强度治疗后的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗可降低34%的疾病进展/死亡风险，SG组12个月无进展生存率达TPC组的3倍，且亚组分析显示戈沙妥珠单抗对于不同患者展示出稳定的疗效。戈沙妥珠单抗的不良反应可控，耐受性良好，未发现新的安全性信号。且相比较医生选择的化疗方案，戈沙妥珠单抗能显著改善患者生存质量。 |
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