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甲状腺癌术后,TSH 水平怎么调?最全攻略!

 爷们心的机器猫 2022-06-14 发布于江苏

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甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤,是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,其中分化型甲状腺癌(DTC)占所有甲状腺癌的  95% 以上,主要包括乳头状癌、滤泡状癌、Hürthle 细胞癌和低分化癌。

DTC 是 TSH 依赖性肿瘤,TSH 能够刺激表达 TSH 受体的正常甲状腺细胞及 DTC 细胞,导致可能残存的正常甲状腺组织和癌组织异常增生,增加复发的可能性。

因此,TSH 抑制治疗是 DTC 术后的重要一环,特别是全切除或近全切除术后应用甲状腺激素将 TSH 抑制在正常低值或低于正常下限,一方面补充  DTC 病人所缺乏的甲状腺激素,另一方面抑制 DTC 细胞生长。

依据 2015 版 ATA 指南和 2012 版中国指南,推荐根据初始复发危险度分层设定相应初始(术后  1 年内)的 TSH 抑制目标。TSH 抑制治疗首选 L-T4 口服制剂

一般成人


DTC 的初始复发危险度分层
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注:PTC,甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer);FV-PTC,甲状腺乳头状癌滤泡亚型(follicular variant of papillary thyroid cancer);PTMC,甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma);FTC,甲状腺滤泡癌(follicular thyroid cancer)

一般成人 TSH 抑制治疗的目标

1. 对于高危患者,初始 TSH 目标值建议 < 0.1 mU/L。


2. 对于中危患者,初始 TSH 目标建议 0.1 ~ 0.5 mU/L。

3. 对于未检出血清 Tg 的低危患者,不论是否已行 131I 甲状腺清除治疗,TSH 目标建议在 0.5 ~ 2 mU/L。

4. 对于已行 131I 甲状腺清除治疗并且低水平 Tg 的低危患者,或未行 131I 甲状腺清除治疗,Tg 水平稍高的低危患者,TSH 目标建议 0.1 ~ 0.5 mU/L。

5. 对于腺叶切除患者,TSH 目标建议 0.5 ~ 2 mU/L。

6. 对于影像学评估疗效不满意的患者,在没有特殊禁忌证的情况下,TSH 目标建议 < 0.1 mU/L。

7. 对于血清学评估疗效不满意的患者,根据初始 ATA 危险分层、Tg 水平、Tg 变化趋势及 TSH 抑制治疗的不良反应,TSH 目标建议 0.1 ~ 0.5 mU/L。

8. 对于初始评为高危,但治疗反应为满意(临床或血清学无病状态)或疗效不明确的患者,TSH 目标建议 0.1 ~ 0.5 mU/L 最多 5 年,并随后降低 TSH 抑制程度。

9. 对于治疗反应为满意(临床或血清学无病状态)或疗效不明确的患者,特别是复发危险为低危者,TSH 目标建议 0.5 ~ 2 mU/L。

10. 对于未行 131I 甲状腺清除治疗或辅助治疗并且为疗效满意或疗效不明确的患者,满足颈部超声阴性,抑制性 Tg 较低或未检出,并且 Tg 或 TgAb 未呈增高趋势,TSH 目标建议 0.5 ~ 2 mU/L。

术后随访项目和频率

1. Tg 、TgAb  和 TSH

Tg 是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的特异性蛋白,对已行全甲状腺切除或 131I 治疗后的 DTC 病人血清中不应存在 Tg,如果在血清中测到 Tg 或 Tg 持续升高,可能提示 DTC 病灶残留或复发,血清 Tg 对监测疾病的复发具有较高的敏感度和特异度。

TgAb 的存在可能会干扰 Tg 水平,TgAb 持续存在或增高也可提示有腺体或病灶残留、肿瘤复发。因此,术后应同时检测血清 TSH、Tg 和 TgAb。

TSH 抑制治疗期间,调整 L-T4 剂量后的 4 ~ 6 周须复查血清 TSH,以确定 TSH 维持于目标范围。

随访中每 6 ~ 12 个月同时检测血清 Tg 和 TgAb 1 次,对于治疗反应良好的低中危病人,监测频率可降低至 12 ~ 24 个月 1 次。

2. 超声

术后首次超声检查建议为:高危患者术后 3 个月,中、低危患者术后 6 个月。如发现可疑病灶,检查间隔可酌情缩短。

3. CT、MRI、诊断性全身核素显像(Dx-WBS)和 18F-FDG PET

在 DTC 的术后随访中均有一定价值,但无需作为常规随访工具。

对于超声可能无法完全探及的部位,以及  Tg/TgAb 持续升高但超声未见明确转移灶时,可行颈部增强 CT 或 MRI 寻找颈部复发灶,同时行肺部 CT 寻找远处转移灶;

需再次手术者建议术前行颈部增强  CT,以便术前明确手术部位和范围;由于增强 CT 可能对后续的 131治疗产生影响,故对近期须行 131I 治疗的 DTC 病人,可考虑行增强 MRI。

Dx-WBS 有助于在 131I 治疗前探查术后甲状腺的残留及可疑转移灶的摄碘能力,但行  Dx-WBS 前的 TSH 刺激过程可能会加重病情,故仅在需多次 131治疗之前评估疾病状态、病灶摄碘情况或评估无远处转移病人碘治疗后的疗效时可考虑  Dx-WBS。

18F-FDG PET 能有效检测出全身的转移灶,一般在血清  Tg/TgAb 持续升高(> 10 μg/L)而 Dx-WBS 阴性时,用以协助寻找和定位病灶;对不摄碘病灶、侵袭性或转移性  DTC 也可使用 18F-FDG PET 评估和监测病情。

老年 DTC 患者


老年 DTC 患者 TSH 抑制治疗目标

老年 DTC 患者的 TSH 控制目标分为初治期和随访期两个阶段。

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老年 DTC 患者长期随访

与普通成年人类似,对老年 DTC 患者进行长期随访时,应用血清学指标(Tg、TgAb)和影像学方法(颈部超声、放射性碘显像、CT、MRI 以及 PET-CT 等)来监测疾病。

一般建议,在 DTC 术后或 131I 治疗后 3 ~ 4 周检测血清 Tg 和(或)TgAb,此后连续检测,观察其变化趋势以评估肿瘤复发风险。

TSH 抑制情况下 Tg 水平 > 0.2 μg/L、刺激后 Tg 水平 > 2 ~ 5 μg/L、Tg 水平持续升高或 TgAb 滴度逐渐升高,提示应进一步评估。

此时,应行颈部超声、全身放射性碘摄取和 PET-CT 成像等诊断性影像检查,以寻找残留的甲状腺或 DTC 组织。

妊娠 DTC 患者


妊娠 DTC 患者 TSH 抑制治疗目标

妊娠期间 TSH 抑制目标可延续孕前根据初始肿瘤复发风险、对治疗的反应以及抑制治疗副反应风险而设定的目标。

1. 甲状腺癌复发风险高危或治疗后结构反应不完全,血清 TSH 应在副反应可耐受的前提下保持 < 0.1 mU/L;

2. 甲状腺癌复发风险低危且治疗反应良好者,血清 TSH 目标可放宽至 2.0 mU/L 以下;

3. 甲状腺癌复发风险介于高、低危之间,或治疗反应不确定及生化反应不完全,或虽复发风险高危但 TSH 抑制治疗副反应亦高危,血清 TSH 可在副反应可耐受的前提下控制于 0.1 mU/L 正常范围下限;

4. 对于妊娠期间新诊断且暂不行手术治疗的 DTC 病人,TSH 抑制治疗目标可设定为 0.3 ~ 2.0 mU/L;

5. 妊娠前已确诊 DTC 者,建议 TSH 抑制治疗达标后再妊娠。

妊娠期间的监测

DTC 病人妊娠后,在妊娠前半期(1 ~ 20 周)根据 TSH 和 T4 水平、以及药物调整情况,每 2 ~ 4 周监测 1 次甲状腺功能;

血清 TSH 稳定后,可每 4 周检测 1 次甲状腺功能直到妊娠 20 周;然后 26 ~ 32 周至少检测 1 次。
育龄 DTC 患者产后的 TSH 抑制治疗

产后 DTC 病人 TSH 抑制治疗目标与妊娠前或妊娠期间的既定目标一致。

孕前 TSH 抑制治疗本已达标,但妊娠期间因母胎需求增加,为达到同一目标而增量 L-T4 者,分娩后可将 L-T4 减量至孕前用量;妊娠期间未曾增量 L-T4 者,分娩后可继续维持原剂量。分娩后 4 周复查甲状腺功能。

  • 对于甲状腺全切除(± 放射性碘治疗)的 DTC 病人,如分娩后 4 周 TSH 达标,继续应用使 TSH 达标的 LT4 剂量,每 3 ~ 6 个月复查甲状腺功能。

  • 非甲状腺全切除的 DTC 病人,特别是 TPOAb 阳性者,建议产后 1 年内每 1 ~ 3 个月复查甲状腺功能。

儿童 PTC 患者


儿童 PTC 危险分层及术后管理

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注:PCT:甲 状 腺 乳 头 状 癌;TSH:促 甲 状 腺 激 素;Tg:甲 状 腺 球 蛋 白;L-T4:左甲状腺素;参考美国癌症联合委员会(AJCC)TNM 分期,

a:「风险」定义为在操作熟练的甲状腺外科医师行甲状腺全切除 ± 淋巴结清扫后出现颈部疾病持续和或远处转移的可能性,并非死亡风险,在儿科人群中极低;

b:术后 12 周内进行初始术后分期;

c:此处为初始 TSH 抑制目标,应根据患儿已知或可疑的疾病状态进行调整,对经过 3 ~ 5 年随访后无疾病证据的儿童中、高危患者,TSH 抑制水平可以上升到正常低值;

d:术后监测始于术后 6 个月延续到认为患者完全无病时,随访的强度和诊断研究的范围由初始术后分期、目前疾病状态及是否进行过 131I 治疗等因素决定;

e:假定 TGAb(-), 对于 TGAb 阳性患者, 除 T4 或 M1 患儿外, 可以考虑推迟(> 12 周)术后评估及分期,为 TGAb 可能的自发清除留出时间。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
参考文献(上下滑动查看)
1. 分化型甲状腺癌术后管理中国专家共识(2020 版)
2. 甲状腺癌诊疗指南(2022 版)
3. 妊娠期和产后分化型甲状腺癌促甲状腺激素抑制治疗中国专家共识(2019 版)
4. 中国儿童甲状腺结节及分化型甲状腺癌专家共识(2020 版)
5. 中国老年人甲状腺疾病诊疗专家共识(2021)

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