【原】CNGB3基因敲除小鼠构建技术原理

CNGB3敲除小鼠导致CNG功能的丧失，具有选择性丧失视锥细胞介导的光反应，并伴有视锥细胞进行性退化甚至死亡。

图3. 敲除CNGB3小鼠具有异常的视网膜电图[2]

有研究报道，在Cpfl5小鼠3周龄时进行视网膜下腔注射，之后对视网膜电流图进行检测，能对电流产生反应，因为基因比较小，所以能直接包病毒。

2020年的时候，德国的研究团队在JAMA Ophthalmology上报道了基因治疗全色盲2型的人临床实验结果（NCT02610582），并取得了积极的实验数据。研究人员使用AAV8包装人源功能性CNGA3基因，进行视网膜下注射，使视锥细胞表达功能性CNGA3基因，弥补因CNGA3蛋白缺失引起的视锥细胞功能异常。实验结果显示该基因疗法微观察到实质性安全问题，并在九只治疗过的眼睛肿表现出一定程度的改善，平均视力改善2.9个字母。

图6. 低剂量和高剂量水平给药后视网膜和脉络膜灌注无变化[3]

目前，已有公司针对CNGB3和CNGA3基因突变引起的全色盲进行基因治疗相关研究，并开发了有关药物。该药物对患者的光敏性和暗光适应性都有所改善。