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前段时间，结直肠癌的免疫治疗药物多斯塔利单抗和几款治疗腹水的在研新药受到了广泛的关注，基因药物汇收到了很多患者的咨询，希望能了解这些新药的临床试验项目。 但是，小汇也注意到，相当一部分前来咨询的患者状态都不是很好。其中更是有一部分已经发展到了恶病质（恶液质），但提出的诉求仍然是寻找一款新药去对抗肿瘤。 我们意识到，还有大量的癌症患者，对于营养状态还不够重视，甚至对恶液质也没用足够的警惕。这一次，基因药物汇就来和大家聊一些营养的话题，关于这种很可能比癌症本身还要更可怕的继发性疾病——恶病质。 什么是恶病质？ 恶病质也被称作恶液质，这是一种非常复杂的、多种特征性表现与症状结合的综合征。其主要表现为极度消瘦、甚至形容枯槁如骷髅，贫血、无力、完全卧床，患者生活不能自理，且全身机体功能衰竭，极度痛苦。 恶病质的诊断标准是什么？ 恶病质也被称作“消瘦综合征”，其最明显的表现就是体重的减轻。根据《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）2015年刊发的研究，癌症恶病质可以分成5个等级（0~4级）：  简单来说，最重要的标准有两个：现有体重是否过轻，以及体重减轻是否比例过高。除此以外，肌肉量、血液检查结果等对诊断也有重要意义。 哪些人群需要警惕恶病质？ 恶病质多由各种严重的消耗性疾病引起，包括肿瘤、艾滋病、严重创伤、手术、严重的吸收不良以及白血病等。其中，因恶性肿瘤引起的恶病质最为多见。 在上消化道肿瘤和肺癌患者中，恶病质的发生率尤其高。消化道肿瘤的患者，本身消化吸收功能下降或丧失，再加上癌症对于身体营养储备的严重消耗，自然更加容易发生营养不良、乃至恶病质。 一项来自日本的研究，评估了接受一线化疗的150例结直肠癌患者发生恶病质的情况。结果显示，至治疗后24周，50.7%的患者发生了恶病质；在整个研究期间，高达91.3%的患者出现了恶病质！ 总的来说，癌症患者发生恶病质，是在癌症对身体的消耗、以及长期的影响吸收功能受损双重作用之下导致的。癌细胞的疯狂增殖会大量消耗身体的养分，而成型的病灶又会影响甚至破坏器官正常的功能，“入”不足、“出”又增加，最终导致了机体的严重营养不足。 而在身体缺乏营养的情况下，任何可以转化出能量的物质都可能被用来支撑机体的“生存”。肌肉、脂肪都可能会被身体“消化”，而且恶病质患者肌肉量削减尤其明显，于是肉眼可见的，患者迅速消瘦。 以下6大类人群需要警惕恶病质的可能： 体重严重丢失：如低于理想体重20％以上，6个月内体重下降超过10％，1个月内体重下降超过5％。 严重高代谢状态：如高热、大面积烧伤、严重败血症、重度骨折及恶性肿瘤等。 严重营养素丢失增加：如肠瘘、开放性创伤、长期失血、溃疡渗出、严重腹泻及呕吐等。 难以控制的慢性消耗性疾病：如恶性肿瘤、糖尿病、心血管疾病、慢性肺部疾病、艾滋病、肝病、肾病、风湿病等。 胃肠道疾病或手术：如吸收不良、短肠综合征、胃肠道瘘、重症胰腺炎等。 正在使用某些药物或治疗：如放疗、化疗等。 恶病质对生存期的影响有多大？ 大约40%~80%的晚期癌症患者会出现恶病质，约20%~40%的癌症患者的直接死因就是恶病质或营养不良。 医生们一直非常重视恶病质对于患者生存期的影响，一些研究便是针对这一主题： 一项来自土耳其研究者的回顾性分析研究，比较了BMI＜18 kg/m2以及BMI≥18 kg/m2的胃癌患者的生存期。结果显示，BMI较高的患者，生存期超过1个月和3个月的比例更高。  不同BMI的胃癌患者生存期 另一项来自日本的研究，则是评估了恶病质的晚期胃癌患者接受纳武单抗（纳武利尤单抗）治疗的疗效。结果显示，存在恶病质的患者，中位总生存期为2.3个月，而营养情况相对较好的患者，中位总生存期达到了6.6个月。 但恶病质对患者的影响又不仅仅局限于此。当患者体内营养物质极度匮乏的时候，机体的免疫功能会开始下跌。此时，癌细胞就像是没有了“天敌”一样，癌症的进展与扩散将更加迅速；同时，机体对来自机体之外的病原体的抵抗能力下降，也会使患者发生感染的风险直线上升。 恶病质该如何治疗？ 作为晚期癌症的一种并发症，对恶病质的治疗需要在控制原发病灶的同时迅速开始进行。总结起来，恶病质的治疗需要关注这五个方面： 1 营养治疗 目前研究更多采用营养治疗来控制恶病质，包括肠内营养以及肠外营养两种方案。根据指南推荐，癌症患者首选肠内营养，在肠内营养无法实施（如患者消化功能丧失等），或者希望在短时间内迅速改善患者营养状况的时候，需要采用肠外营养。 肠内营养 肠内营养指消化道给予特殊医学用途食品，途径包括口服及管饲，后者有鼻胃管、鼻肠管、经皮内镜下胃造口术、 经皮内镜下空肠造口术等。这种方案需要在患者保留一定的消化吸收功能的前提下进行。 肠外营养 当患者的肠道已经严重失去功能、无法实施肠内营养或无法完全依赖肠内营养的时候，就需要考虑肠外营养了。肠外营养主要包括全肠道外营养，也就是没有其他特定的营养是由其他路径摄取；以及部分肠外营养，即部分营养还经由肠道摄取。 指南推荐，肠外营养主要用于预计生存期超过2个月、肠功能衰竭不能进食的患者。但肠外营养依然只在极少数情况下应用，大部分情况下，尤其是对于难治性恶病质患者，肠外营养所带来的不良反应往往大于益处。 营养补充素 理想情况下，患者可以完全通过食物来获得充足的营养，但是大多数情况下并非如此。氨基酸、脂肪酸、维生素及微量元素等等营养物质的补充剂应需而生。 对于这类补充剂，我们一般不建议患者自行服用，一定要在营养专家的充分评估之后，根据患者的实际情况，“查漏补缺”，让患者既不能缺少、也不要补充过度 如果大家需要营养专家的帮助，可以咨询基因药物汇（400-686-1602）。 2 药物治疗 恶病质也是有治疗药物的！事实上，在一些国家（例如日本），食欲兴奋剂已经被用于恶病质的临床治疗。 2021年4月，日本批准了首款用于治疗恶病质的药物，阿纳莫林（Adlumiz，Anamorelin）。这是一种胃饥饿素受体激动剂，在癌症恶病质患者中，有增加体重、肌肉质量、食欲的作用。 这款药物的ONO-7643-04试验评估了非小细胞肺癌患者口服阿纳莫林治疗之后，瘦体重（总体重减去脂肪重量，主要可以用来估算肌肉等的增加量）的变化。结果显示，接受按阿莫林治疗的患者，瘦体重增加了平均1.38公斤；而使用安慰剂的对照组，瘦体重减少了平均0.17公斤。 而ONO-7643-05试验评估了胃肠道肿瘤（结直肠癌、胃癌、胰腺癌）患者接受治疗的效果。结果显示，63.3%的患者对于阿纳莫林治疗有反应，瘦体重平均增加了1.89公斤，总体重平均增加了1.41公斤。 总的来说，接受治疗的患者体重迅速增加，有效扭转了恶病质的情况！ 如今，大家想要接受这款药物的治疗，需要通过日本专家的会诊来获取。大家可以咨询基因药物汇（400-686-1602）了解会诊的方式。 3 抗炎 当患者体内营养物质极度匮乏的时候，机体的免疫功能会开始下跌。此时，癌细胞就像是没有了“天敌”一样，癌症的进展与扩散将更加迅速；同时，机体对来自机体之外的病原体的抵抗能力下降，也会使患者发生感染的风险直线上升。 就像是糖尿病患者发生感染之后，炎症进展快、治疗困难、容易反复一样，恶病质患者也必须重视抗炎治疗。 4 镇痛 虽然缺乏相关的临床试验数据，但是在患者疼痛严重、难以忍受且影响生活的时候，医生会酌情为患者使用一些镇痛的药物，改善生活质量。 5 运动 运动和衰弱的身体看起来没有什么联系，但实际上，增加运动能够明显地增加食欲，并且促进肌肉的生成。一些研究也认为运动可以减少炎症、促进新陈代谢，有益健康。当然，恶病质患者必须在自身能够承受的范围内进行活动，负担巨大的剧烈运动有害无益。 小汇有话说 对于恶病质患者来说，这种并发症要治，原发疾病也就是肿瘤也要治。但是恶病质的纠正必须趁早，就像是上文所述研究中证实的那样，在恶病质的疾病状态下，患者接受治疗的效果也会更差，生存期仅有相对健康体重患者的大约三分之一。 基因药物汇希望大家可以在抗癌的过程中关注自己的营养和体力情况，不要让初期的营养不良发展至终末的恶病质。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！ “汇”抗癌系列 *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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