如果你正在服用靶向药,并且出现了不能用原发病解释的呼吸困难、胸闷、咳嗽、发热等症状,请一定要提高警惕,谨防发生了这个可能致命的并发症——间质性肺疾病(ILD)[1]。
什么是ILD?
靶向药物导致的间质性肺疾病,是一组由不同种类靶向药物引起的弥漫性肺疾病,以肺泡、肺间质和肺小血管的炎症和纤维化为主要表现,是靶向药物治疗的不良反应之一[2]。
ILD有那么可怕吗?
与其他的靶向药物副作用(如皮疹、腹泻等)相比,ILD的发生率并不算高,但一旦发生,可能会对患者的生命造成威胁。
以吉非替尼为例[3],有研究显示,在全球范围内,吉非替尼治疗所致ILD的发病率约为1%。
这样看起来,发病率并不算很高,对不对?但值得注意的是,其病死率高达50%!
哪些靶向药物会导致ILD?[4]
以肺癌为例,不同种类的靶向药物所致ILD的发生率不同。
例如,全球范围内,在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)中,吉非替尼所致ILD的发生率为1.0%,厄洛替尼为0.8%,阿法替尼为1.3%,奥希替尼为4.0%。
在间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(ALK-TKI)中,克唑替尼所致ILD的发生率为2.2%,色瑞替尼为2.1%,布加替尼为5.2%,劳拉替尼为0.7%。
哪些患者更容易得ILD?[5]
高龄患者
一般情况差
合并有肺部基础疾病,或既往曾发生过ILD
既往有放化疗史、感染史、吸烟史等
ILD这么可怕,应该如何预防?
在接受靶向治疗前,配合医生进行ILD危险因素评估,详细告知医生个人史及既往史等信息,并配合完成各项检查,来评估是否适合进行靶向治疗。
治疗期间,配合医生进行呼吸功能监测和影像学检查等,密切关注身体变化,如有异常,及时告知医生。
治疗期间应注意室内通风,还可以在医生的指导下进行有效的呼吸功能锻炼,预防继发感染。
在服用靶向药物期间,如果出现了出现任何新发的呼吸系统症状,例如呼吸困难、胸闷、咳嗽、发热等,一定要提高警惕,及时就医,明确诊断。
发生ILD后,应该怎么治疗?[4][6]
立即停药,加强对症支持治疗,同时避免其他可能导致ILD加重的因素,部分患者在停用药物后症状会有所减轻。
激素治疗。有研究认为,糖皮质激素治疗ILD疗效较好,可抑制炎症细胞,阻止肺纤维细胞的分化和增殖,有效抑制ILD向肺纤维化转变。
糖皮质激素治疗剂量及给药途径等应根据患者病情严重程度选择。
免疫抑制剂治疗。对于某些不耐受激素副反应或使用激素治疗效果不佳的患者,可考虑换用免疫抑制剂治疗。
停药后,可以再吃靶向药吗?[6]
对于靶向治疗导致的ILD得到控制后,能不能再继续靶向治疗,目前存在争议。
总的来说,需综合考虑ILD的严重程度和其他治疗的可用性等因素来决定。
举例来说,下面的几种情况,可以考虑继续进行相应的靶向治疗:
初始靶向治疗抗肿瘤疗效显著;
ILD发现早,并得到有效控制,且短期内症状及影像学明显改善;
患者有再次接受靶向治疗的意愿。
但需要注意的是,再次用药期间,可能需要联合小剂量激素,或者N-乙酰半胱氨酸等药物。同时也要严密观察症状,配合医生动态监测肺CT,以及时发现异常情况。
总而言之,一定要在医生的指导下用药,切忌自行服用靶向药。
最后,需要告诉大家的是,虽然ILD很危险,但如果能够早期诊断,并及时进行干预治疗,ILD是可以得到有效控制的。
总而言之,大家要提高警惕,在靶向治疗期间,出现异常,及时就医,早预防、早诊断、早治疗。