减量不减效，这样用基础胰岛素也可以！

尚振奇 2022-06-23 发布于吉林

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*仅供医学专业人士阅读参考

如何做到疗效不变、胰岛素剂量下调？透过说明书更新找答案！

基础胰岛素是2型糖尿病（T2DM）患者重要的降糖治疗选择，在临床中被广泛应用，其研发也从未止步，不断更新换代、升级进化。当前以德谷胰岛素为代表的新型基础胰岛素类似物，已经在我国糖尿病治疗中广泛应用，也获得了许多临床工作者的认可。

近期，德谷胰岛素的药品说明书进行了一些更新，最值得注意的更新要点如下图：

德谷胰岛素说明书这一条更新的依据是什么？这一更新对目前T2DM患者血糖管理的优化，又会有怎样的意义？

以保证疗效和安全性为前提，可减少胰岛素剂量

作为新型基础胰岛素类似物的代表，多项临床研究结果均显示，相比其他基础胰岛素类似物，德谷胰岛素的降糖效能更优，因此患者由使用其它胰岛素转换为德谷胰岛素时，降低剂量也可达到同样的降糖效果[1,2]。

研究对57例1型糖尿病（T1DM）患者进行正常葡萄糖钳夹实验，评估稳态时德谷胰岛素与甘精胰岛素U300的变异性，结果显示甘精胰岛素U300较德谷胰岛素降糖效能低30%（图1），且德谷胰岛素降糖疗效的日间变异性仅为甘精胰岛素U300的1/4（P＜0.0001）[1]。

图1.甘精胰岛素U300与德谷胰岛素的降糖效能对比

此后针对未使用过胰岛素的T2DM患者开展的多中心、开放式标签、平行组、非劣效性BRIGHT研究，则采用“达标治疗”（Treat-to-Target）模式，以糖化血红蛋白（HbA_1c）＜7.0%为治疗目标，评估治疗24周时德谷胰岛素与甘精胰岛素U300的疗效和安全性。结果显示：两组患者HbA_1c较基线降幅无显著差异、低血糖风险相似的前提下，德谷胰岛素组的使用剂量较甘精胰岛素U300组少20%，且空腹血糖（FPG）降幅大于甘精胰岛素U300组（图2）[2]。

图2.德谷胰岛素与甘精胰岛素U300的头对头研究对比结果

BRIGHT研究结果进一步支持了在保证降糖效果和安全性的前提下，既往使用甘精胰岛素U300的患者，换用德谷胰岛素时应考虑根据既往基础胰岛素剂量降低剂量20%，即德谷胰岛素的说明书用法更新。

更好的疗效与安全性可兼得

多项随机对照临床研究和真实世界研究，进一步证实了德谷胰岛素在现有基础胰岛素中的“出类拔萃”。

同时纳入T1DM/T2DM患者的多中心、回顾性真实世界研究EU-TREAT研究显示，从甘精胰岛素U100、地特胰岛素等其它基础胰岛素方案换用德谷胰岛素后，患者的HbA_1c、FPG均较基线显著改善（图3），且低血糖/严重低血糖发生风险显著降低（HR=0.79/0.15，P＜0.001），治疗6个月时每日使用的胰岛素总剂量也较基线时降低4.88个单位[3]。

图3.从其它基础胰岛素换用德谷胰岛素后，患者的HbA_1c、FPG均较基线显著改善

此外，在临床研究和真实世界研究中，德谷胰岛素治疗的低血糖风险整体均较低（图4）[3-9]，这主要与德谷胰岛素治疗的日内和日间血糖变异性较低有关，也为患者进一步提供了用药安全性方面的保障，更适合低血糖高风险的高龄患者等特殊人群。

图4.随机对照研究及真实世界数据均显示，使用德谷胰岛素低血糖风险较低

德谷胰岛素助力T2DM患者血糖控制，提升安全达标可能

《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》已指出，T2DM患者在生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达到控制目标，应尽早（3个月）开始胰岛素治疗[10]。但多项真实世界研究显示，我国T2DM患者起始胰岛素治疗的时机较晚，多在病程的第6-8年才开始用药，用药时平均HbA_1c＞9%（图5），且超过1/3的患者已存在糖尿病并发症[11-15]。因此在降糖效能和安全性上有明确优势的德谷胰岛素，为临床提供了更为理想的选择。