掌握基础胰岛素转换应用的剂量调整“密码”，确保安全性而疗效不减

江海博览 2022-06-28 发布于浙江

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*仅供医学专业人士阅读参考

保证疗效前提下，基础胰岛素之间转换剂量如何调？透过说明书找答案！

基础胰岛素是2型糖尿病（T2DM）患者重要的降糖治疗选择，在临床中被广泛应用，其研发也从未止步，不断更新换代、升级进化，临床上应用的种类也日渐丰富。随着第六批国家药品集采（胰岛素专项）陆续落地执行，临床也或将面临胰岛素品牌或类型的转换。此时，对于胰岛素剂量、其他联合使用的降糖药的调整成为必须，同时需进行严格的医疗监控。以临床常见的甘精胰岛素U100、甘精胰岛素U300、德谷胰岛素为例，我们来一探基础胰岛素转换剂量调整的要点。

成分一致却不具生物等效性

转换时剂量调整不可少

以甘精胰岛素U100、甘精胰岛素U300为例，二者主要成分均为甘精胰岛素，但其应用却不相同。

甘精胰岛素U100每毫升注射液含100单位甘精胰岛素，适用于需用胰岛素治疗的成人1型和2型糖尿病，青少年和年龄在6岁及以上儿童的1型糖尿病[1]，并被纳入2018年版国家基本药物目录[2]。甘精胰岛素U300每毫升注射液含300单位甘精胰岛素，适用于需用胰岛素治疗的成人2型糖尿病[3]，目前尚未进入国家基本药物目录。

根据甘精胰岛素U300中国说明书[3]：

甘精胰岛素U100与甘精胰岛素U300不具备生物等效性，不能直接转换。

在将甘精胰岛素U100转换为甘精胰岛素U300时，可以以等量单位为基础进行转换，但为了使血糖水平达到目标范围，所需的甘精胰岛素U300剂量可能更高（约10%-18%）。
在将甘精胰岛素U300转换为甘精胰岛素U100时，应减少剂量（约20%）以降低低血糖的风险。

转换及转换之后开始使用的最初几周内，应密切监测代谢的改变。

这与甘精胰岛素U300欧盟说明书一致[4]。而根据甘精胰岛素U300美国食品药品监督管理局（FDA）说明书，同样剂量下，甘精胰岛素U300的24小时降糖效果低于甘精胰岛素U100；在稳态时，0.4 U/kg甘精胰岛素U300的24小时降糖作用比等效剂量的甘精胰岛素U100低约27%[5]。

新型制剂疗效相似

所需剂量大不相同

同为新型基础胰岛素类似物，德谷胰岛素与甘精胰岛素U300之间转换时又需要注意什么呢？

德谷胰岛素适用于治疗成人2型糖尿病[6]，且同甘精胰岛素U300一样，目前尚未被纳入国家基本药物目录。

根据其最新中国说明书[6]及欧盟说明书[7]：

胰岛素类似物，包括德谷胰岛素，其效价用单位（U）表示。一（1）U德谷胰岛素相当于1国际单位（IU）人胰岛素、1U甘精胰岛素（100单位/ml）或1U地特胰岛素。

既往使用胰岛素的患者

对于使用基础胰岛素每日一次、基础-餐时胰岛素、预混胰岛素或自混胰岛素治疗的2型糖尿病患者，将之前的基础胰岛素部分以相等剂量转换为本品，再进行个体化的剂量调整。

当出现以下情况时，应考虑根据既往基础胰岛素剂量降低剂量20%，随后对个体给药剂量进行调整：

由每日两次基础胰岛素改用德谷胰岛素
由甘精胰岛素（300单位/ml）改用德谷胰岛素

改用本品期间及后续数周内建议密切监测血糖；可能需要调整联合使用的速效或短效胰岛素药品或其他伴随的抗糖尿病治疗药物的剂量和给药时间。

一项针对未使用过胰岛素的T2DM患者开展的多中心、开放标签、平行组、非劣效性BRIGHT研究，则采用“达标治疗”（Treat-to-Target）模式，以糖化血红蛋白（HbA_1c）＜7.0%为治疗目标，评估治疗24周时德谷胰岛素与甘精胰岛素U300的疗效和安全性。结果显示：治疗24周后，两组患者HbA_1c均降至7.0%，具有非劣效性。在整个24周治疗过程中，两组低血糖风险相似。同时德谷胰岛素组的使用剂量较甘精胰岛素U300组少20%，且空腹血糖（FPG）降幅大于甘精胰岛素U300组（图1）[8]。