ZDAY87：中药制剂与剂型（二十）药物新型给药系统与制剂新技术（二）

           各位好，我是小周，今天我们讲药物新型给药系统与制剂新技术的第二部分，制剂新技术。制剂新技术会讲三个内容，我们在西药里也都提过，环糊精包合技术，微型包囊技术和固体分散技术。

知识点；

二、中药制剂新技术
（一）环糊精包合技术
　　环糊精包合技术系指将药物分子包藏于环糊精分子空穴结构内形成环糊精包合物的技术。环糊精常见的有α、β、γ三种类型，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，呈环状中空圆筒形结构，两端和外部为亲水性，而筒的内部为疏水性，其中以β环糊精最为常用。
      环糊精包合物的作用：①提高药物的稳定性；②增加药物的溶解度；③减少药物的刺激性，掩盖不良气味；④调节药物的释放速度；⑤使液体药物粉末化而便于制剂。

（二）微型包嚢技术
　　微型包囊技术系指利用天然的或合成的高分子材料（又称为囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（又称为囊心物）包裹成微小胶囊的过程，简称微囊化。
1.微型包囊技术的特点
　　药物微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，延缓或控制药物释放，改进某些药物的物理特性，如流动性、可压性，以及可将液体药物制成固体制剂。
　　微囊化的作用：①提高药物的稳定性，掩盖不良气味，降低肠道副作用；②减少复方配伍禁忌；③延缓或者控制药物的释放；④改进亚欧的物理特性，如流动性，可压性；⑤使液体药物粉末化而便于制剂。
2.微型包囊技术的应用
　　常根据药物剂型设计需要，将药物微囊化后进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂或缓释、控释制剂等。

（三）固体分散技术
　　固体分散体是指药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。制备成固体分散体的技术称为固体分散技术。
1.固体分散体的特点与类型
（1）固体分散体的特点：固体分散技术将药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在水溶性材料、难溶性或肠溶性材料中形成固体分散体。因而固体分散体具备如下特点：①达到不同的释药目的：利用亲水性高分子载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出度，提高药物的生物利用度；利用难溶性高分子载体材料延缓或控制药物释放；利用肠溶性高分子载体材料控制药物于小肠或结肠定位释放。②延缓药物的水解和氧化。③掩盖药物的不良气味和刺激性。④使液体药物固体化。固体分散体的主要缺点是老化现象。
（2）固体分散体的类型：按药物的分散状态固体分散体可分为：①低共熔混合物。药物以微晶形式分散于载体中成为物理混合物。②固态溶液。药物以分子状态溶解在固体载体中形成均相体系。固态溶液中药物的分散度往往比低共熔混合物中的更高，因此，其溶出速度较快。③玻璃溶液或玻璃混悬液。药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液或混悬液。④共沉淀物。固体药物与载体以适当比例形成的非结晶性无定形物。药物在固体分散体中的分散状态不一定以上述某一种方式单独存在，往往是多种类型的混合体。

2.固体分散体常用载体与应用
（1）水溶性载体材料：聚乙二醇类（栓剂、滴丸剂、软膏剂水溶性基质、液体药剂溶剂、片剂粘合剂和润滑剂）、聚乙烯吡咯烷酮类（粘合剂、助悬剂）、泊洛沙姆188等（滴丸水溶性基质）。

（2）难溶性载体材料：乙基纤维素、聚丙烯树脂类等。

（3）肠溶性载体材料：醋酸纤维素酞酸酯、聚丙烯树脂Ⅱ号、Ⅲ号等。

练习题：

1、关于药物β-环糊精包合物作用的说法，错误的是

A. 提高药物的稳定性

B. 减少药物的刺激性

C. 增加药物的溶解度

D. 增加药物的靶向性

E. 使液体药物粉末化

2、药物固体分散体的类型不包括

A. 固态溶液

B. 低共熔混合物

C. 高分子聚合物

D. 共沉淀物

E. 玻璃液态物

3、可用作药物固体分散体水溶性载体材料的是

A. 聚丙烯树脂Ⅲ号

B. 乙基纤维素

C. 醋酸纤维素酞酸酯

D. 聚丙烯树脂Ⅱ号

E. 聚乙烯吡咯烷酮

答案与解析：

1、D

本题考查的是环糊精包合物的作用。关于药物β-环糊精包合物作用的说法，错误的是增加药物的靶向性（D错，为本题的正确答案），环糊精包合物无此作用。环糊精包合物的作用：①提高药物的稳定性（A对）；②增加药物的溶解度（C对）；③减少药物的刺激性（B对），掩盖不良气味；④调节药物的释放速度；⑤使液体药物粉末化（E对）而便于制剂。

2、C

本题考查的是药物固体分散体的类型。高分子聚合物（C错，为本题正确答案）常为固体分散体的载体。按药物的分散状态固体分散体可分为：①固态溶液（A对），药物以分子状态溶解在固体载体中形成均相体系。②低共熔（B对），混合物药物以微晶形式分散于载体中成为物理混合物。③共沉淀物（D对），固体药物与载体以适当比例形成的非结晶性无定形物。④玻璃溶液或玻璃混悬液，均为玻璃液态物（E对），药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液或混悬液。

3、E

本题考查中药制剂新技术-固体分散体常用载体。常用载体包括水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料。可用作药物固体分散体水溶性载体材料的是有高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类（E对））、表面活性剂（如泊洛沙姆188、磷脂）、有机酸（如枸橼酸、酒石酸）、糖类（如山梨醇、蔗糖）、脲类（如尿素）等。聚丙烯树脂类（聚丙烯树脂Ⅱ号、聚丙烯树脂Ⅲ号）、醋酸纤维素酞酸酯等为肠溶性载体材料（ACD错）。乙基纤维素为难溶性载体材料（B错）。

小周药师说：

今天我们讲了三个新技术，环糊精包和，微型包囊和固体分散。三种技术的优点均没有靶向性，这个要和昨天的内容区分开。三种技术的主要特点基本都可以总结为，提高稳定性，降低副作用，延缓水解氧化，液体药物固体化。此外，要记住固体分散体常用的水溶性载体，难溶性载体和肠溶型载载体材料，这个其实和之前都是有很多重复，在这里其实都是相互重合的，看一下就行。