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垂体后叶细胞衍生的肿瘤（Pituicyte-derived tumors ）垂体后叶细胞肿瘤家族（pituicyte tumour family） 
垂体细胞瘤(Pituicytomas )是一组由垂体后叶和漏斗的垂体后叶细胞组成的独特的相关的低级别肿瘤（a distinct group of related low-grade neoplasms composed of pituicytes of the posterior pituitary and infundibulum）。9432/1垂体细胞瘤( Pituicytoma)9582/0鞍区颗粒细胞瘤/颗粒细胞垂体细胞瘤（Granular cell tumour of the sellar region / Granular cell pituicytoma）8290/1梭形细胞嗜酸细胞瘤/嗜酸细胞性垂体细胞瘤( Spindle cell oncocytoma /Oncocytic pituicytoma)9391/1室管膜性垂体细胞瘤（ Ependymal pituicytoma）2F7A.Y & XH59V4 其他内分泌腺行为不确定的特定肿瘤&垂体细胞瘤2F7A.Y & XH2XW8其他内分泌腺行为不确定的特定肿瘤&鞍区颗粒细胞瘤2F7A.Y & XH26P7其他内分泌腺行为不确定的特定肿瘤&梭形细胞嗜酸细胞瘤2F7A.Y & XH1Q28其他内分泌腺行为不确定的特定肿瘤&鞍区室管膜瘤不推荐:垂体后叶毛细胞星形细胞瘤（ pilocytic astrocytoma of the posterior pituitary）;垂体后叶星形细胞瘤（posterior pituitary astrocytoma）;下丘脑漏斗部瘤（infundibuloma）。可接受的:具有颗粒细胞特征的垂体细胞瘤（pituicytoma with granular cell features）不推荐: Abrikossoff tumour; choristoma; granular cell myoblastoma; granular cell neuroma; granular cell schwannoma可接受的:具有嗜酸细胞特征的垂体细胞瘤（pituicytoma with oncocytic features）不推荐: spindle cell oncocytoma of the adenohypophysis这些肿瘤沿神经垂体生长，形成鞍上或鞍区/鞍上肿块{33610869}。它们可能延伸至海绵窦，侵袭蝶鞍底{29500747;33610869}，并已报道侵蚀床突（to erode the clinoid process）{13392185}。肿瘤的表现在临床上与无功能性PitNETs/腺瘤难以区分，包括头痛、视野缺损和垂体功能低下{29102750;29500747}。尿崩症并不常见{21960498}。据报道，它们与同步功能性促肾上腺皮质激素细胞瘤和生长激素细胞瘤有关{26553184;32577204;32613546};少数患者表现为高皮质醇症或肢端肥大，但未表现为同步PitNET/腺瘤{32613546}。大量的术中出血或自发性出血可能是由于血管过多造成的{23701182}。神经影像学:没有明确的特征来区分这些病变与其他临床无功能垂体肿瘤。它们在T1加权MRI上表现为等强度，可表现为均匀或不均匀强化。T2加权MRI显示不同强度信号{21960498;29102750;29500747}。这些肿瘤很少见;目前没有流行病学数据。最近一项对以英语或西班牙语发表的文献的荟萃分析报告报道大约270个例子。室管膜型是最罕见的，仅有14例报道{18992914；21590491；21951670；24242699；24242699；25893822；29102750；29188210}。这些肿瘤大多数发生在5 - 60岁的成年人身上{30864049；29102750}，嗜酸细胞肿瘤患者的平均年龄较高(平均年龄为61.6岁){12170092}。文献中的性别分布各不相同;垂体细胞瘤和室管膜类型以男性略多见{21960498；29102750；30030746}而嗜酸细胞瘤和颗粒细胞瘤则以女性轻微占优{21960498;30017767}。TTF1细胞核普遍表达表明垂体细胞瘤、颗粒细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤的常见来源来自垂体漏斗部/前脑神经节隆起（Ubiquitous nuclear TTF1 expression indicates a common derivation of pituicytoma, granular cell tumour and spindle cell oncocytoma from the pituitary infundibulum/forebrain ganglionic eminence），(所谓的腹侧神经外胚层ventral neuroectoderm)，而不是垂体前叶或滤泡星状细胞的内分泌细胞（n endocrine cells of the anterior pituitary or folliculostellate cells ）{19525896；21590491；24242699；25893822}。这些肿瘤与正常的浅色、深色、颗粒性、嗜酸细胞和室管膜垂体后叶细胞亚型之间的相似之处符合起源于神经垂体（n endocrine cells of the anterior pituitary or folliculostellate cells ）{7188885;1547358;19525896;23887161}。分子遗传学研究仅限于这类肿瘤中最常见的肿瘤，如垂体细胞瘤、颗粒细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤。基于甲基化的分类研究显示接近的聚类（ close clustering），表明这些肿瘤可能是具有共同组织发生的单一肿瘤类型谱，但具有独特的形态{29539639;34661724}。IDH1 p.R132H突变和KIAA1549::BRAF癌基因融合缺失{23887161}。有限数量的病例系列报告了可变的体细胞改变，一些证据支持MAPK通路在垂体细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤中的激活{27175596;31046843}。全外显子组测序确定了3例患者的4个梭形细胞嗜酸细胞瘤的HRAS、SND1和FAT1基因的多个突变{27175596}。HRAS-突变肿瘤也有MEN1移码突变{27175596}。同样，在10 / 11的垂体细胞瘤中发现了构成性MAPK激活，包括HRAS体细胞突变和致病性BRAF，p.V600E, NF1和TSC1序列变体{31046843;33212494}。BRAF p.V600E突变的梭形细胞嗜酸细胞瘤已被证明对MAPK/ERK信号通路肿瘤的靶向抑制有反应{31262927}。梭形细胞嗜酸细胞瘤的整个miRNA信号显示，与正常垂体相比，原发肿瘤和复发肿瘤的miRNA表达整体下调{30945144}。最近的一项研究显示梭形细胞嗜酸细胞瘤的1号染色体改变包括1p缺失(4/5例)和1p增益(1/5例){33212494}。一项对大量肿瘤(47例)的更详细分析发现，两个表观基因组DNA甲基化亚组仅存在细微的总体甲基化差异。第一亚群主要由颗粒细胞肿瘤和一些梭形细胞嗜酸细胞瘤组成，缺乏可识别的遗传改变。垂体细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤亚群形成了MAPK/PI3K通路基因(FGFR1、HRAS、BRAF、NF1、CBL、MAP2K2、PTEN)的大量致病突变的最大簇;罕见肿瘤伴发TERT启动子突变。后两种亚型因拷贝数改变而进一步分离为有利组(没有拷贝数变化)和不利组(存在拷贝数失衡)，无进展生存率显著降低{34661724}。这些肿瘤不能根据肉眼特征加以区分。据报道，其质地与正常大脑相似，硬而有血管，呈灰色至棕褐色{18992914;25777996}。它们偶尔与出血有关{20495848;30864049}。垂体细胞瘤由细长的双极梭形细胞组成，通常呈实心片状和短束状排列，可呈多层结构{10716149;23701182;23887161;28766057}。肿瘤细胞往往有明显的细胞边界。这些肿瘤缺乏嗜酸性颗粒体、Rosenthal纤维或透明血管{23701182}。有时可出现炎性浸润{19525896;23701182}。一些垂体细胞瘤可能显示室管膜和嗜酸细胞改变的区域{24242699;25893822}，再次提出后叶垂体相关肿瘤之间形态连续性的可能性{23887161;24242699;29500747}。垂体细胞瘤表现为典型的低有丝分裂活性，但少见的具有不典型特征的例子，其特征为细胞数量增加、多形性和有丝分裂活性{27744503; 31046843}。它们的超微结构特征类似于在中间细丝{23887161}中有丰富的浅色和深色垂体细胞(非肿瘤垂体细胞的五种超微结构变体中的两种){7188885}。颗粒细胞肿瘤由密集排列的多角形细胞组成，由于溶酶体积累，细胞浆呈颗粒性嗜酸性。这种结构是典型的结节状结构;也可见片状和/或纺锤状/束状图案。胞浆颗粒的PAS染色耐重溶酶消化{23701182}。肿瘤细胞核小，核仁不明显，染色质分布均匀。血管周围淋巴细胞聚集是常见的。有丝分裂活动通常不明显。超微结构分析突出了肿瘤细胞丰富的胞浆溶酶体群体，在光镜下可见胞浆颗粒状。神经分泌颗粒缺失。梭形细胞嗜酸细胞瘤的典型特征是由交错的纤维束和界限不清的梭形上皮样细胞小叶组成，细胞浆呈嗜酸性颗粒状。嗜酸细胞改变可从集中到广泛。轮状、黏液样改变、透明细胞、破骨细胞样巨细胞和滤泡样结构也可以是该肿瘤的特征{21590491;24721021;25893822}。轻度到中度的核异型性和较少明显的多形性。成熟淋巴细胞常见灶性浸润。标志性的超微结构特征包括经常异常的线粒体、中间细丝和细胞间连接(包括形成良好的桥粒和中间型连接)数量的增加{12170092;27031178}。有报道滤泡结构{19642510}和胞浆内腔伴微绒毛突出{21590491;25777996}。室管膜垂体细胞瘤(以前称为鞍区室管膜瘤)被描述为类似于垂体细胞瘤或梭形细胞嗜酸细胞瘤，由梭形到丰满的上皮样细胞和嗜酸细胞排列成片状和小的成束{18992914;21590491;21951670;24242699;25893822}。值得注意的是，肿瘤表现出不同的室管膜组织学特征，包括血管周围假菊形团和真菊形团。有丝分裂很少见，没有明显的坏死。Rosenthal纤维和嗜酸性颗粒体在这些肿瘤中未见报道。尽管存在室管膜特征，但这些肿瘤似乎与发生于幕上、颅后窝和脊髓的室管膜瘤没有生物学上的关系{32502305}。超微结构分析描述了具有室管膜样特征的肿瘤细胞，包括含有微绒毛的细胞内和细胞间微腔，偶尔有纤毛和桥粒连接，此外还有中等数量的中间细丝，罕见的微管，偶尔有溶酶体和线粒体{17044567;18992914;21590491;25893822}。然而，所有这些特征也在具有室管膜特征的非肿瘤垂体细胞中得到描述{1547358;7188885}。这些肿瘤总是表达TTF1 {19525896;23887161;21590491;24242699;25893822}，细胞角蛋白、垂体激素和转录因子、嗜铬粒蛋白a、突触素和神经细丝以及CD34和骨骼和平滑肌分化标志物均为阴性{23701182;23887161}。它们对S100和vimentin具有反应性;表达GFAP、EMA、CD56、annexin、galectin 3、CD68、Bcl-2 CD44、nestin和ɑ-B -crystallin （晶状体蛋白）{22585606；23701182；23887161；28807344;28668473；30276594；30485213;17044567；18992914；21590491；24242699；29188210}。颗粒细胞肿瘤对CD68、ɑ-1-抗胰蛋白酶、ɑ-1-抗糜蛋白酶和组织蛋白酶B也呈阳性反应，而梭形细胞嗜酸细胞瘤对抗线粒体抗原有很强的免疫反应{21833579；24823438}。研究证实磷酸化ERK, AKT和S6蛋白表达{22585606；27175596}。发现生长抑素受体和D2多巴胺受体{30607746；31568904}。虽然这些肿瘤通常显示较低的Ki-67标记指数(常<3%) {27744503;31046843}，罕见的Ki-67标记指数升高的例子(>5%)已得到报道{27744503；31046843；30485213；33610869}。垂体细胞瘤与正常垂体后叶的区别可以通过识别Herring小体和存在轴突来区分，存在的轴突可以通过表达神经微丝蛋白（ neurofilament protein）的来区分。与神经鞘瘤不同，网状组织化学（reticulin histochemistry）未显示细胞周染色{23701182}。从细胞学上看（In cytologic preparations,），垂体细胞瘤可以显示纤维状到纤细的细胞质，偶尔可见纺锤状细胞形态，共享胶质和脑膜瘤样特征{31883319}。颗粒细胞肿瘤细胞学上的特征是具有圆形到卵球形核的多边形细胞的均匀外观和丰富的嗜酸性颗粒细胞质分散在颗粒背景{18064694}。梭形细胞或上皮样鞍区肿瘤，弥漫S100和核TTF1阳性，对腺垂体神经内分泌标志物、转录因子和激素缺乏反应性。颗粒细胞亚型:PAS阳性，抗淀粉糖化酵素（diastase）;CD68或α-抗胰蛋白酶阳性垂体细胞瘤，颗粒细胞瘤和梭形细胞嗜酸细胞瘤通常是惰性的，生长缓慢的肿瘤，可通过手术全切除治愈。然而，梭形细胞嗜酸细胞瘤似乎有交高的复发频率，而且由于其丰富的血管和与邻近结构的广泛粘附，极有可能继发于肿瘤全切除术率{15644783；20495848；23701182；28668473；30485213；31496509；33610869}。如上所述，垂体细胞瘤和梭形细胞瘤中存在的拷贝数失衡与无进展生存期的降低显著相关{34661724}。罕见的鞍区室管膜瘤预后不明;只有1例有确定随访的患者在初始手术后的10年随访中有报道，放疗后肿瘤没有进展和残余肿瘤得到控制{29188210}。在这些肿瘤中没有任何报道恶性转变和远处转移。
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