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关键词：COVID-19；Omicron BA.4/5；疫情； 导言： 新冠病毒Omicron BA.4/5突变株已经成为全球COVID-19疫情中新的主流毒株，在中国内陆也被检出。 Omicron BA.4/5最早于2022年2月26日在南非检测到，是第二个出现严重免疫逃逸的新冠病毒突变株。 
（图源：Nature，何大一组论文。BA.4/5已经超过美国检测毒株的70%。） 由于第一个出现严重免疫逃逸的毒株是曾在全球掀起新冠巨浪的Omicron BA.1；所以BA.4/5不仅引起各国医学科学家的密切关注，各国政府更在积极应对。
2022年7月5日，Nature杂志发表了美国哥伦比亚大学何大一课题组的重要研究论文，这项研究显示：BA.4/5免疫逃逸是BA.2的4.2倍、是原始毒株的19.2倍！ 一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这项研究做了解读。 这篇论文的题目是“Antibody evasion by SARS-CoV-2 Omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, & BA.5”【1】。这项研究显示：BA.4/5发生了更严重的免疫逃逸。研究还给出了具体数字发现：相比BA.2，携带L452的BA.2.12.1的免疫逃逸是前者的1.8倍。BA.4/5的免疫逃逸是BA.2的4.2倍、是D614G（原始毒株）的19.2倍！
研究发现L452突变使病毒对表位为RBD class 2 & 3抗体发生了显著逃逸。但R493Q这个向野生型的回复突变增加了BA.4/5与ACE2的亲和力，并提高了病毒的适应性（fitness）。
研究同时肯定了之前多个研究组的结论，Bebtelovimab对BA.2.12.1和BA.4/5保持了良好的中和活性。德国科隆大学Klein组在Cell H&M报道了BA.4和BA.5的血清学特征。论文题目是“SARS-CoV-2 Omicron sublineages exhibit distinct antibody escape patterns”【2】。研究发现，既往感染+接种BNT162b2疫苗后的血清中和活性ID50对原始野生型为10671，对BA.1为1674，对BA.2为2103，对BA.4/5为1456。相比之下，接种3剂BNT162b2疫苗后对原始野生型ID50为4773，对BA.1为648，对BA.2为582，对BA.4/5为312。
而研究通过163个单克隆中和抗体筛选发现，Omicron的各种亚型具有截然不同的免疫逃逸特征。作者由此指出，BA.5取代其他Omicron突变株源于其更显著的免疫逃逸特征。研究同样发现商业化单抗Bebtelovimab和一系列Klein组新发现的单抗对Omicron所有突变株均具有极高中和活性。
简评：
2021年传播速度迅速的Delta流行，造成了全球大量人口感染。到Omicron出现的时候，全世界大部分人口都通过接种疫苗或者既往感染获得了免疫力，因此Omicron的流行是发生在突破Delta感染和疫苗接种形成的免疫力的基础之上的。所以说Omicron取代Delta是由于其显著的对Delta形成的免疫力的逃逸，而后Omicron的各个亚型均是在逃逸之前一种亚型的基础上形成新的流行高峰。而2022年以来，免疫逃逸的新亚型都是在Omicron基础上形成的，这是因为Omicron的30多个Spike突变已接近病毒突变的极端形式。今后的突变株很可能会仍是在Omicron基础上、但进一步突变会逃逸OmicronBA.5形成的免疫屏障。尽管由于免疫逃逸，目前已有的疫苗预防新冠病毒感染的有效性急剧降低，但已有的研究显示，疫苗接种仍能够降低病情严重程度、有效预防COVID-19的重症/病死方面。 我们也将密切关注真实世界中针对BA.4/5、疫苗有效性研究的最新报告。 面对对疫苗接种/既往感染发生了逃逸的新毒株，感染的风险再次增高；这时候更需要接种疫苗、以降低发生重症/病死的风险。 【1】 https://www./articles/s41586-022-05053-w 【2】 https://www./science/article/pii/S1931312822003183?via%3Dihub
本期编辑：Henry，微信号healsan。 Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。 作者：王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。
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