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近日，百济神州宣布与 mRNA 药物和递送技术研发公司深信生物（InnoRNA）达成全球性战略合作，双方将基于深信生物的创新型技术平台开发 mRNA 疗法。深信生物是一家平台型生物技术初创公司，专注于开发创新型的 mRNA 和 LNP（脂质纳米颗粒）技术，并应用于传染病，癌症和罕见疾病治疗。根据协议，深信生物将会收到一笔预付款，并有权获得基于合作项目取得的研发进展、注册进展和商业化里程碑的研发进展、注册进展和商业化里程碑。百济神州则拥有共同研发 mRNA-LNP 疗法的全球独家开发和商业化权利。同时，深信生物还将授予百济神州其专有 LNP 技术平台的非独家使用许可，并获得额外预付款以及额外的里程碑款项。百济神州全球研发负责人汪来博士在一份声明中指出，与深信生物的合作将推进并支持百济神州在 mRNA 疗法这一重要领域的研发工作，同时也为百济神州提供了重要的专有递送技术平台。“多款新冠疫苗的成功经验证明了 mRNA 和 LNP 技术可能在未来的药物研发中发挥重要的作用，并有潜力应用于疫苗以外更广阔的治疗领域。与百济神州的合作代表我们朝这一目标向前迈进了一大步。”深信生物创始人兼首席执行官李林鲜博士说。有业内人士告诉生辉，这次合作绝对算的上是国内 mRNA 行业内的一件大事了，从某种程度上证明了深信生物 mRNA 尤其是递送技术平台的潜力和价值。同时也表明业内很看好 mRNA 在更多领域的治疗价值。百济神州是国内创新药浪潮下第一批成立的生物技术公司，也是国内少数已实现商业闭环的创新药企。该公司也是国内首家实现纳斯达克、港交所以及科创板三地上市的公司。在业内，素有中国“创新药一哥”之称，也被认为是国内最舍得为研发“砸钱”的创新药公司，2018 年至 2021 年的研发费用分别为 46 亿元、66 亿元、85 亿元、95.38 亿元，屡创历史新高。根据已披露的数据，该公司已经形成了可延续的梯度管线，且这些管线具有一定的全球竞争力。其在血液瘤和实体瘤拥有基石性药物上市，并已开启商业化；在中后期研发管线上可能会推出“下一代”重磅药物，在早期研发上也有丰富的布局。据悉，百济神州通过自研/引进结合的方式搭建产品矩阵，该公司目前整体有超过 50 多种项目处于临床前研究。今年1月，百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强在第 40 届摩根大通医疗健康年会上提出，以下一代创新开启下一个十年，未来将继续为患者提供更加丰富的创新产品组合。预计从 2024 年开始，百济神州每年将新增 10 个以上创新产品进入临床开发阶段。创新疗法的基础源于创新型技术，这些新技术为开发创新疗法提供了更多新的思路。公开资料显示，向来肯为创新“砸钱”的百济神州正在通过创新技术平台拓展成药边界。除了小分子药物、单/双抗平台以外，正在通过自研和合作等方式搭建蛋白降解 CDAC 平台、ADC 技术平台、细胞因子技术平台、细胞疗法技术平台以及 mRNA 技术平台。值得一提的是，百济神州持续看好 mRNA 领域的发展。此前与“可编程”mRNA 公司 Strand Therapeutics 达成近 2.77 亿美元的合作，后续又参投 Strand Therapeutics 的 A 轮融资。本次与深信生物的合作也是其在 mRNA 领域的又一大动作。与此前合作不同的一点是，本次合作，百济神州将会获得 mRNA-LNP 疗法的全球独家开发和商业化权利。同时，本次合作还强调了递送系统 LNP 技术平台的许可权。有知情人士告诉生辉，百济神州挑选合作伙伴相当严苛，曾调研过多家国内 mRNA 公司。合作伙伴掌握 mRNA 核心递送技术，已构建超 5000 个LNP库谈到深信生物，有必要先了解一下核酸药物成药的关键一步——递送技术。由于自然界不存在“完美”的药物分子，每个分子在走向成药的过程中几乎都需要经过修饰和优化。核酸类药物尤为明显，无论是小干扰 RNA 药物，还是 mRNA 药物，成功的背后离不开递送载体。比如说，两款 mRNA 新冠疫苗成功获批上市，很大程度上都要归功于递送载体 LNP。全球 mRNA“三巨头”Moderna、BioNTech 和 CureVac 都在强化和筑牢递送技术的壁垒，递送技术也被视为“兵家必争之地”。此前，李林鲜接受采访时也曾表示，mRNA 公司药物管线铺陈、发展节奏的 “钥匙”，掌握在递送系统手里，它决定着公司能否走得长远。LNP 对 于mRNA 疗法的重要性不言而喻，其也被视为当前最具应用前景的递送载体。一名 LNP 研发人员告诉生辉，当前，临床上进度较快或者已经获批的疗法均选择了 LNP，当下以及未来很长一段时间，LNP 仍然是一个主流递送工具。不过，正如硬币的正反面，LNP 也面临着一定的局限性，包括靶向性较差以及递送效率。如何破解这些问题是 LNP 技术开发的重中之重，也是领域内后来者的机会所在，其中深信生物是该领域内的拓荒者之一。2019 年 9 月底，李林鲜作为共同第一作者在 Nature Biotechnology 上发文，展示了一种能够设计和制备 mRNA 药物递送载体的平台技术，并基于该平台开发出了一种可递送 mRNA 疫苗的新型 LNP。当时，研究人员指出，这一技术平台代表了 mRNA 递送技术最新的进展，能够利用平行合成在短时间内合成大量的脂质纳米粒库，然后通过结合高通量筛选技术，快速筛选到合适的脂质纳米粒作为 mRNA 疫苗的递送载体。（来源：Nature Biotechnology）同年 11 月，李林鲜在香港科学园创办深信生物，他自博士期间开始从事递送 RNA 的脂质纳米颗粒上的设计和开发工作。根据官网的介绍，这是一家平台型 mRNA 公司，也是全球少数拥有 mRNA 递送平台的公司。正是由于在递送技术上的多年沉淀，成立 3 年来，该公司已累计融资超 10 亿人民币，投资方阵容汇集了 CPE 源峰、智飞生物、鼎晖投资、HHF 华翊投资、方圆资本、易方达、君联资本、南京动平衡资本、中科创星、前海母基金以及蓝海资本。据知情人士透露，预计深信生物最新一轮融资投后估值已超 40 亿元。目前，该公司搭建了两大技术平台，分别为 mRNA 技术平台和 LNP 技术平台。其 mRNA 技术平台主要是通过合理设计和优化序列，寻找可与核糖体结合的最佳序列，以更高效和更持久地翻译出蛋白质；LNP 技术平台也称之为多样性脂质体库（DOLL），采用多种化学方法构建 DOLL 核心结构，保持分子多样性。据了解，这种方式比组合库更能发现新型功能脂质。公开资料显示，其专有的 LNP 技术平台更具特色，能够设计并构建上万种可离子化类磷脂库，可以筛选适用于不同治疗场景的 LNP，AI 平台能够分析合成的 LNP 结构和活性数据，以此挑选出最佳的 LNP 结果。当前，深信生物已构建超 5000 个 LNP 库，拥有 2500 平方米的 GMP 生产车间。对于百济神州而言，具有专利的递送技术、深厚的科研和产业积淀、mRNA 疗法的开发等等，这些足够具有吸引力。不过，双方合作的具体方向和适应症等细节还有待后续披露。1.https://sseir./news/baijishenzhouxuanbuyushenxinshengwukaizhanzhanlvehezuo-gongtongyanfachuangxinxingmrnachanpin/b83914b8-a410-4b4e-b497-0105b56ec6a9/2.https://pdf./pdf/H3_AP202203211554008133_1.pdf?1647874376000.pdf 
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