【原】【前沿】完全缓解率高达100%！HER2阳性乳腺癌新辅助方案疗效惊艳！

印塔健康 2022-07-12 发布于上海

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2022年7月，《美国医学会杂志-肿瘤学》(JAMA Oncology)发表了新辅助治疗方案阿特珠单抗+多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（PATH）治疗HER2阳性（也叫ERBB2阳性）早期乳腺癌的疗效和安全性。

HER2阳性乳腺癌中存在肿瘤浸润淋巴细胞和曲妥珠单抗相关抗体依赖的细胞毒性提示在HER2阳性乳腺癌中抗HER2治疗具有免疫原性潜能，并且，临床前研究显示具有协同疗效。

术前使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重阻断HER2可显著提高早期HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解（pCR）率，其定义为原发肿瘤和区域淋巴结中没有浸润性癌细胞（ypT0/isN0）。

多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（TCHP）治疗方案在临床实践中得到广泛应用，在II期TRYPHAENA 试验中，其pCR率为63.6%。然而，随着疗效的增加，其毒性作用也在增加，特别是即使有非格司亭支持的严重骨髓抑制、胃肠道毒性作用和周围神经病变，这使得老年患者和合并症患者难以实施这种治疗。

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如果在抗HER2治疗中添加免疫检查点抑制剂可增强HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果，那么它可以在TCHP方案中取代卡铂，以改善安全性，同时通过减轻双重细胞毒性化疗的严重毒性反应而不影响疗效。

在这项非随机临床试验中，就是为了评估阿特珠单抗+多西他赛+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合用于HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗的可行性，以及是否有必要延续到下一阶段。

阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2016年5月

中国首次获批：2020年2月

规格：840mg/14ml、1200mg/20ml

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）、肝癌（中国）

推荐剂量： 阿特珠单抗840 mg每次，静脉滴注超过60分钟，联合100 mg/m2白蛋白结合紫杉醇，每28天一次。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，白蛋白结合紫杉醇在第1、8和15天使用，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。

价格：1200mg/20ml：32800元

储存条件：2℃至8℃冷藏

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临床数据

2019年5月至2020年5月，在这项非随机临床试验中，共纳入了67例HER2阳性早期乳腺癌患者。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为52岁；激素受体表达分析结果为阳性32例（48%），阴性35例（52%）；大多数入组患者（73%）为临床II期乳腺癌。此外，评估了66例患者在全身治疗前的PD-L1表达状况，只有13例（20%）患者PD-L1表达阳性。

试验的主要终点是pCR率，其定义为原发肿瘤和区域淋巴结中没有浸润性癌细胞（ypT0/isN0）。次要终点是临床客观缓解率（ORR）、3年无事件生存率、无病生存期、总生存期（OS）、毒性效应和生活质量结果。

在2021年2月数据截止时，所有患者已完成新辅助治疗。2例患者在新辅助期出现疾病进展，其余65例患者接受了治疗性手术（42例保乳手术，23例全乳切除）。其中，64例患者R0切除（一般是指完整切除肿瘤，且镜下切缘为阴性，即无肿瘤残留）。

试验结果显示，41例患者达到病理完全缓解，总pCR率为61%；8例（12%）、13例（19%）和3例（4%）患者分别有I、II和III类肿瘤残留反应。

激素受体阴性 VS 激素受体阳性患者的pCR率为：77% VS 44%；IIA期 VS IIB期 VS III期患者的pCR率为69% VS 70% VS 39%；PD-L1阳性 VS PD-L1阴性患者的pCR率为100% VS 53%。此外，临床客观缓解率（ORR）为94.0%。