进展 | 血栓素生成与死亡率的关系，不论是否应用阿司匹林

金苹果6 2022-07-23 发布于北京

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*仅供医学专业人士参考

患有心血管疾病（CVD）的阿司匹林（ASA）使用者有持续的全身血栓素（Thromboxane，TXA₂）生成，其主要来自非血小板来源，是一个死亡的危险因素。

近期，JACC杂志发表了一项研究，试图在一个非选择性人群中（无论是否使用ASA），确定全身血栓素生成相关的死亡风险。一起来看看吧。

在健康人中，TXA₂生成主要发生在血小板中，并被阿司匹林（ASA）有效抑制，因为阿司匹林不可逆转地抑制了COX-1酶。在超过1/4的心血管疾病（CVD）患者中，尤其是那些氧化应激增加的患者，大量的TXA2在非血小板组织中生成，而标准的ASA疗法并不能完全抑制这种情况。

对服用ASA的CVD患者进行的一些规模不大的研究显示，全身性TXA₂产生与不良的心血管结果和死亡有关，尽管这种情况发生的机制并不完全了解。

在非ASA使用者中，来自血小板和非血小板来源的全身性TXA2的生成是否也能预测不良的临床结果，或者全身性TXA₂生成的刺激因素在ASA使用者和非使用者之间是否不同，目前尚不清楚。

研究方法

在Framingham心脏研究的3,044名参与者（平均年龄66±9岁，53.8%为女性）的样本中，通过酶联免疫吸附法测量了稳定的血栓素B2代谢物（TXB2-M）。

通过多变量模型确定TXB2-M与中位观察期11.9年（IQR：10.6-12.7年）的生存关系。

研究结果

在入选时服用ASA的1,363名（44.8%）参与者中，

TXB2-M水平（中位数）低于不服用ASA的人

（1,147 pg/mg肌酐vs 4,179 pg/mg肌酐；P＜0.0001）。

无论是否服用ASA，

TXA₂-M与全因死亡率和心血管死亡率增加相关：

全因死亡 HR：1.96

心血管死亡HR 2.41；两者的P＜0.0001，

与较低的TXB2-M四分位数者相比，

基于ASA使用情况的TXB2-M最高四分位数者

与全因死亡率和心血管死亡率呈显著相关：

（HR：分别为1.96和2.41；两者的P＜0.0001），

并且在校正年龄相近的人的死亡风险因素后，仍呈显著性：

（HR：分别为1.49和1.82；两者的P≤0.005）。

在2,353名没有心血管疾病的参与者中，

TXA₂-M与ASA非使用者的心血管死亡率有关

（校正后的HR：3.04；95% CI：1.29-7.16），

TXA₂-M与ASA使用者无关，

ASA的使用与低的全因死亡率有关

(校正后的HR：1.46；95%CI：1.14-1.87），

但TXA₂-M不升高。

图1 全身血栓素的产生及与长期死亡率的关系示意图

阿司匹林（ASA）能有效抑制血小板中血栓素A2（TXA₂）的生成，但在氧化应激或激活的炎症细胞中却不能。TXA2的生成和通过细胞血栓素-前列腺素受体的信号传递与多种疾病过程有关，而全身性TXA₂生成的增加，如尿液中稳定的血栓素B2代谢物（TXB₂-M）水平的升高，与长期生存率的降低有关，与ASA的使用无关。在没有建立心血管疾病的人中，测量尿液中的TXB₂-M可能有助于识别那些会从ASA治疗中获益或受到伤害的人，以进行一级预防。