结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型概述

JUN1854 2022-07-25 发布于江苏

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[导读] 本文作者：宁青青

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是起源于胸腺后成熟T细胞和NK细胞的一组异质性肿瘤。按照WHO造血和淋巴组织肿瘤分类淋巴瘤部分(2017年修订版)，PTCL包括白血病型/播散型、淋巴结型、结外型和皮肤型。在欧美国家，PTCL占NHL的10%~ 15%,我国为21 .4%。在欧美人群中，PTCL亚型发病率由高到低分别为PTCL-NOS、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型、成人T细胞白血病/淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性和阴性ALCL，发病率分别为25.9%、18.5% 、10.4% 、9.6% 、6.6% 和5.5%，其他类型PTCL相对少见。在中国，由于EBV感染，ENKTL是最常见的PTCL亚型，其次为PTCL-NOS、AITL、ALK阳性及阴性ALCL。

NKTCL主要发生于鼻部及临近组织,少数累及胃肠道、皮肤、睾丸等，根据肿瘤原发部位的不同可以分为多种亚组，如鼻腔与鼻型、鼻腔与鼻腔外型、上呼吸消化道与非上呼吸消化道型。☆结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型(ENKTCL-N)是主要发生于淋巴结外的、有较宽的形态学谱系的一类淋巴瘤。

主要症状为持续性且进行性加重的鼻堵、鼻出血和分泌物增多,常有奇异的臭味,常有鼻、面部红肿。

主要体征为溃疡性新生物形成,且溃疡表面常有干痴或脓痂覆盖，部分患者有鼻中隔或硬腭穿孔。10%~15%的病例以鼻外病变为首发表现,如胃肠道、皮肤、睾丸、软组织、脾脏、上呼吸道和中枢神经系统等,部分病例可累及颈淋巴结及骨髓,以皮肤和胃肠道相对多见[称之为鼻外(非鼻)NK/T细胞淋巴瘤];亦或累及骨髓和外周血,与侵袭性NK细胞白血病有重叠。相当一部分肿瘤患者伴嗜血综合征。

组织病理学

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型概述

具有凝固性坏死和多种炎细胞混合浸润的背景近坏死区有较多中性粒细胞浸润,坏死组织的深面可见有小淋巴细胞、组织细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞等构成的多种炎细胞混合浸润的背景。

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型概述

具有明显多形性的肿瘤细胞散或呈灶性分布;以中等大小的瘤细胞浸润最为常见，易见核分裂及病理性核分裂。肿瘤细胞核形不规则，核仁通常不明显或为小核仁,胞质中等量,淡染至透亮。

结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型概述

约20%的病例可见肿瘤细胞浸润小动、静脉现象,肿瘤细胞在小血管内膜下和管壁内浸润,并致血管腔狭窄或闭塞,以及继发血栓形成,即所谓肿瘤细胞的血管中心性和血管破坏性浸润。

[免疫表型及遗传学]

肿瘤细胞表达部分T细胞分化抗原，如CD2、胞浆型CD3(CD38)、CD45RO和CD43等,多不表达膜型CD3和CD5;

表达NK相关抗原CD56 ,少表达CD16;

表达细胞毒颗粒相关抗原,如TIA-1、粒酶B和穿孔素等;

不表达B细胞和组织细胞抗原。

部分瘤细胞常表达CD30抗原，可能与预后相关。肿瘤细胞EBER原位杂交呈核阳性,这也是确诊该肿瘤的重要手段之一。

若胞质CD3p+、CD56-,但细胞毒蛋白及EBV两者均阳性时，也诊断为此类型。但若EBV阴性时应谨慎。

T细胞受体基因重排检测多呈胚系构型,少数为细胞毒性T细胞表型的病例可检出T细胞受体基因克隆性重排。绝大多数病例可检出EB病毒DNA的克隆性整合。目前尚未发现特征性的遗传学改变,del(6)(q21q25)的检出率较高。

鉴别诊断

与炎症性病变鉴别，特别是在小细胞为主的NK/T细胞淋巴瘤中常可见大量的反应性炎性细胞,这些病例很像炎性疾病，但大量CD56染色阳性的细胞出现和EBERs原位杂交阳性支持淋巴瘤的诊断。

与肠病型T细胞淋巴瘤鉴别,两者形态学上极其相像。肠病型T细胞淋巴瘤多发生在小肠，可见亲上皮现象，肿瘤旁黏膜常有肠病改变。血管中心浸润和血管破坏现象不明显。免疫组化CD103阳性;EBV阴性;TCR基因重排阳性。

与皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤鉴别，两者形态学上极其相像。皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤肿瘤细胞主要在皮下组织弥漫浸润，其上的真皮和表皮常无累及。通常CD8阳性, EBV阴性。 TCR基因重排阳性

与Wegener肉芽肿鉴别，后者为上呼吸道病变,常有坏死溃疡,其主要为纤维素性血管炎,有多核巨细胞反应，无异型淋巴细胞，且常累及肺、肾等器官。

预后

该肿瘤的预后与临床分期关系密切。临床I ~ II期患者的五年生存率为70%，临床III ~ IV期为17% ~ 50%。已有研究表明:鼻外NK/T细胞淋巴瘤的预后较鼻NK/T细胞淋巴瘤差,侵袭性NK细胞白血病的预后最差。放射治疗仍然是临床I、 II 期患者首选的治疗方法,近期疗效好,但易复发。病变局部的放射治疗,配合化学药物治疗，可减少或延缓复发。