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本发明属于中药领域，尤其涉及一种用于治疗由动脉粥样硬化引起脾虚痰浊冠心病的中药制剂。
现代人生活水平提高，工作压力增大，饮食失节的同时缺乏运动，造成脾虚失运，痰浊内生，积聚体内，引发肥胖、高脂血症、冠心病等疾病；冠心病脾虚痰浊证常见症状主要有胸闷胸痛、心悸气短、痰多便溏等；冠心病患病人群逐渐趋于年轻化，冠心病脾虚痰浊证应引起广泛重视。 目前，西医对冠心病的治疗原则是控制血压、心率、扩冠和降低血液粘度，应用硝酸酯类药物进行扩冠，应用降脂药物改善血脂异常。但对严重的血脂异常患者，单用一种降脂药物难以达到降脂效果，须考虑采用联合用药。西药治疗须长期用药，有一定副作用，须谨慎联合使用其他药物，改善症状针对性不强。中医改善冠心病胸闷等症状的药物以活血祛瘀、通经活络居多，健脾以消脂清浊的中药多为辨证施治采用的汤剂，具有不便携带、难以大规模生产等缺点。 四君子汤首载于《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓、炙甘草组成；其以人参为君，甘温益气，健补脾胃；白术为臣，既助人参补益脾胃之气，更以其苦温之性，健脾燥湿，助脾运化；佐以茯苓，补利兼优，既配白术健运脾气，又甘淡渗利湿浊，且使参、术补而不滞；伍用炙甘草，甘温益气，助参、术补中益气之力，更兼调和诸药，而司佐使之职。瓜蒌薤白半夏汤原方首载于《金匮要略》，药物组成为：瓜蒌、薤白、半夏、白酒，为治疗胸痹之主剂；方中以瓜蒌为君药，专涤垢腻之邪，最豁胸中之痰，宽中下气以利膈宽胸，为治胸痹之要药；半夏为臣，辅瓜蒌降逆化饮；佐以薤白宣通胸阳，化解浊阴。现代药理研究表明，党参具有降血压、抗缺氧、耐疲劳、增强机体免疫力、延缓衰老、调节胃收缩及抗溃疡等多种作用；茯苓多糖具有抗炎、降血脂、增强免疫、催眠等作用，白术有调节胃肠运动的功能，对免疫系统发挥抗炎、抗氧化作用；炙甘草有镇痛、镇咳平喘、抗心律失常、抗炎、调节免疫等作用；瓜蒌可增加冠脉流量、抗血栓形成，还能降低血脂、镇咳祛痰等。半夏抗心律失常，抑制凝血和抗血栓形成，还可祛痰；黄芪可保护血管内皮、抗血栓形成，降低血脂；丹参具有扩冠脉、防止心肌缺血和心梗、改善微循环、降低心肌耗氧量等作用。 现代临床中常在上述两个古方基础之上进行化裁，用于治疗冠心病心绞痛、心功能衰竭、心肌炎、心肌缺血、心律失常等心血管系统疾病。例如：石洪，郑直等.瓜蒌薤白半夏汤合四君子汤对62例痰浊闭阻型冠心病患者介入术后生活质量影响[j].福建中医药,2016,04:22-23，以瓜蒌薤白半夏汤合四君子汤对痰浊闭阻型冠心病患者经皮冠状动脉腔内成形术(pci)，治疗后患者生活质量提高，心绞痛发作次数减少。朴志惠.健脾化痰法治疗冠心病早搏的临床研究[d].山东中医药大学,2004，其运用健脾化痰法，以六君子汤加味方治疗冠心病早搏证属脾虚痰浊者，治疗后症状改善明显，血脂显著降低。杨晓艳.瓜萎薤白半夏汤加味治疗痰浊痹阻型冠心病稳定型心绞痛的临床研究[d].湖北中医学院,2007，以瓜蒌薤白半夏汤加味方治疗痰浊闭阻型稳定型心绞痛，可降低冠心病心绞痛患者高敏c反应蛋白、颈动脉内膜中层厚度水平，改善血脂水平，缓解患者冠心病心绞痛症状疗效确切，对胸痛、胸闷、气短、痰多的症状改善作用尤为显著。 上述临床实例中，六君子汤加味组对于中医症状改善总有效率高于稳心颗粒组，特别在气短乏力、胸闷、肢体沉重、头晕、食少纳呆方面；观察胸痹的中医证候指标主要选取胸痛、气短、疲乏、无力、心悸等五项，而对于其他脾虚痰浊症状如胃脘痞满、喘促、咳唾痰浊、失眠多梦或多寐、舌质暗红、苔腻、脉滑或弦滑并未作具体观察及记录，观察结果欠完整，其主要兼症的疗效并不确切。且中药配方药味较多，临床试验缺乏对于中医症状改善程度的描述，对于具体症状改善没有体现较强针对性。就药物制备来说，试验用药均为水煎剂，在汤药煎煮过程中可能失去一些芳香性成分和脂溶性成分。除此之外，不论在医院药房煎药还是患者在家自行煎药，煎煮时需关注火候和时间，随时搅动药材避免糊锅，煎煮过程费时费力；且药物药量大，占空间较大，不便携带；煎煮好的汤剂即使封袋包装，也存在保质期有限、不易贮存等缺点，且服用温度难以控制。有研究对部分中药配方颗粒剂和汤剂进行比较，结果显示不论在化学成分、药理作用还是临床治疗效果上，配方颗粒剂均可与汤剂媲美。将中药配方制成丸剂或颗粒剂，在保证汤剂药效的同时，更有可大规模生产、方便携带、便于储存、服用量小等优点。中药配方组成明确，可在制药工厂采用现代技术进行提纯加工，进行批量生产，满足市场需求和患者需求。制成丸剂或颗粒剂的中药配方，可以分装携带，占空间小，即冲即饮或用水送服即可，携带、服用简单方便。 综上所述，研究开发针对性强、药效显著的缓解胸闷的中药制剂，显得尤为重要。
针对上述问题，本发明提供一种用于治疗由动脉粥样硬化引起脾虚痰浊冠心病的中药制剂。该中药疗效显著、实际针对性强；主要用于治疗由慢性稳定性心绞痛而引起的心胸闷痛、痰多气短、肢体困重，并伴腹大、倦怠无力、纳呆便溏、咳吐痰涎等。 为了实现上述目的，本发明提供的中药制剂，其原料药按重量组成如下：黄芪30-40g、党参30-40g、瓜蒌30-40g、半夏10-30g、白术30-40g、茯苓30-40g、丹参30-40g、炙甘草5-15g。 为了实现上述目的，本发明按所需重量称取各原料，水蒸气蒸馏提取挥发油；蒸馏后的水溶液与挥发油另器收集；药渣再加水煎煮2-3次，合并煎液与蒸馏后水溶液，滤过，50℃条件下，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.22的稠膏；将稠膏与适宜辅料按比例混合均匀后，加入挥发油制成制剂，分装成袋。 所述的制剂为颗粒剂、丸剂、散剂、口服液、崩解片剂或分散片剂。所述的辅料为蔗糖、糊精、蜂蜜或淀粉等。 上述组方中各原料的药性分析。 黄芪：性微温，味甘。归脾、肺经。补气升阳，利水消肿，生津养血，行滞通脉；治疗脾胃气虚、脾虚湿盛等证，单用可治疗心功能不全症见神疲乏力、心悸气短等，与党参等药合用可治冠心病症见心悸气短、胸闷心痛、倦怠乏力等；现代药理研究证明，黄芪具有有降压、改善心肌收缩舒张功能、保护心肌、增加冠状动脉流量、保护心功能的作用。 党参：性平，味甘。归脾、肺经。补脾益肺，养血生津。用治脾气虚弱所致的体虚倦怠、食少便溏等证。配伍黄芪等药合用可治冠心病症见心悸气短、胸闷心痛、倦怠乏力等。现代药理研究证明，党参具有双向调节血压、抑制血小板聚集等作用，对冠心病心肌缺血所引起的胸闷心痛有改善作用。 瓜蒌：性寒，味甘微苦，归肺、胃、大肠经；清热涤痰，宽胸散结；治疗痰浊痹阻，胸阳不通所致胸痹胸痛，以通阳散结、化痰开胸；还治痰热互结所致结胸，症见胸膈痞满、按之则痛；现代药理研究表明瓜蒌能扩张冠状动脉、增加冠脉流量，较大剂量时能抑制心脏，降低心肌收缩力，减慢心率。 半夏：性温，味辛，归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结；治疗痰浊阻滞、胸阳不振、心痛彻背之胸痹，化痰开胸；治痰热互结之结胸，清热化痰，消痞散结；治湿热阻滞、脾胃虚弱之心下痞满，苦辛通降，开痞散结。 白术：性温，味苦、甘。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水；治疗脾胃虚弱诸证，与丹参等药合用治疗心悸、气短乏力、失眠多梦等症属心脾两虚证。 茯苓：性平，味甘、淡；归脾、肾、心经。利水渗湿，健脾，宁心安神；治疗心脾两虚之心悸胸闷、痰饮、泄泻等。 丹参：性微寒，味苦。归心、肝经；活血祛瘀，通经止痛，清心除烦；治疗冠心病心绞痛，症见胸闷、心前区刺痛等。 炙甘草：性平，味甘，归心、肺、脾、胃经；补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药；治疗脾气虚证，心气虚所致的心动悸、脉结代等。 本发明中以黄芪、党参为君，黄芪补气升阳，生津养血，党参益气生津，调理脾胃，两药合用，益气健脾以资气血生化之源；瓜蒌、半夏为臣，瓜蒌甘寒入胃，善涤痰散结，理气宽胸；半夏辛温化痰，消痞散结，既和瓜蒌甘寒之性，又增瓜蒌化痰、开胸之功；白术、茯苓、丹参为佐，茯苓补利皆优，配白术健运脾气，又能渗利湿浊，使参、术补而不滞；丹参功善活血祛瘀，助瓜蒌、半夏活血行气止痛；炙甘草甘温益气，助添补气之力，又可化痰，且缓急止痛，更兼调和诸药，为使药。 本发明的有益效果。 本发明由纯中药制成的治疗慢性稳定型心绞痛而引起的心胸闷痛、痰多气短、肢体困重，并伴倦怠无力、纳呆便溏、咳吐痰涎等病症的有效药物，自传统中医方剂“四君子汤”和“瓜蒌薤白半夏汤”合用开发而来。瓜蒌薤白半夏汤、四君子汤配伍关系明确、疗效确切显著，但两个古方的合剂是市场的空白，但原方组合所含药味数量较多，对症不确切，在有效物质提取、质量控制、成本控制等方面为大规模工业生产带来了诸多不利因素。 冠心病属中医“胸痹”范畴，现代人群多有饮食不节，如过食肥甘厚味，以致脾胃损伤，运化失健，聚湿生痰，上犯心胸清旷之区，阻遏心阳，胸阳失展，气机不畅，心脉痹阻，而成胸痹。因此在治疗上重在益气健脾、祛痰化浊。组方中以黄芪、党参为君，黄芪甘温，归脾、肺经，补气升阳，生津养血；党参甘平，归脾、肺经，益气生津，调理脾胃，两药合用，益气健脾以资气血生化之源，振奋胸阳以通阳宣痹。瓜蒌、半夏为臣，瓜蒌甘寒入胃，善涤痰散结，理气宽胸；半夏辛温化痰，消痞散结，既和瓜蒌甘寒之性，又增瓜蒌化痰、开胸之功。白术、茯苓、丹参为佐，白术性温，健脾益气，助芪、参升举阳气；茯苓甘淡平，归脾、肾、心经，补利皆优，既配白术健运脾气，又能渗利湿浊，使参、术补而不滞；丹参苦微寒，归心、肝经，功善活血祛瘀，助瓜蒌、半夏活血行气止痛。炙甘草为使，甘温益气，助添补气之力，又可化痰，且缓急止痛，更兼调和诸药。 通过临床试验证明，本药方能显著的改善胸痹心痛、祛痰化浊；具有组成简单、配伍得当、用量较小、疗效确切等优点；全方组方安全，副作用小；颗粒制剂适合大规模生产，具有携带方便、疗效显著等优点。 具体实施方式 下面结合具体实施例对本发明进行详细的说明。 实施例1。 一种由动脉粥样硬化引起脾虚痰浊冠心病的颗粒剂，其原料按重量配比如下：黄芪30g、党参30g、瓜蒌30g、半夏20g、白术30g、茯苓30g、丹参30g、炙甘草10g。 上述的中药颗粒剂的制备方法如下：以上述8味药材加10倍量水，水蒸气蒸馏提取挥发油4小时，蒸馏后的水溶液与挥发油另器收集；药渣再加入8倍量的水煎煮两次，每次2小时，合并煎液与蒸馏后水溶液，滤过，浓缩至相对密度为1.20-1.22的稠膏（50℃）；稠膏与糊精、蔗糖按1:3:1的比例混合，加入适量乙醇制成颗粒，干燥后喷入挥发油，分装即可。 实施例2。 一种由动脉粥样硬化引起脾虚痰浊冠心病的颗粒剂，其原料按重量配比如下：黄芪35g、党参35g、瓜蒌32g、半夏15g、白术30g、茯苓35g、丹参30g、炙甘草6g。 实施例3。 一种由动脉粥样硬化引起脾虚痰浊冠心病的颗粒剂，其原料按重量配比如下：黄芪40g、党参40g、瓜蒌40g、半夏18g、白术38g、茯苓40g、丹参40g、炙甘草5g。 一、临床试验。 应用随机、对照、双盲、多中心优效性临床试验设计，与对照组（常规药物治疗）患者80例相比较，运用实施例1制备的制剂干预冠心病稳定型心绞痛·痰浊痹阻证患者80例(即试验组)，干预12周，随访2周，观察实施例1对于冠心病心绞痛患者的临床疗效。两组患者的改善情况，见表1；试验组患者中医证侯单项症状消失率分析情况，见表2；试验组患者血脂改善情况，见表3。 表1.试验组与对照组患者的改善情况。 注：与对照组比较:**p<0.05；可见与对照组比较，试验组可显著降低患者心绞痛发作次数(p<0.05)，说明该方剂可以较优良地改善患者心绞痛情况。 表2.试验组患者中医证侯单项症状消失率分析情况(fas)。 注：与对照组比较:**p<0.05；可见与对照组比较，给药组可显著改善患者肢体沉重、面色萎黄、倦怠、乏力等中医证候，(p<0.05)，说明该方剂可以较优良地改善患者心绞痛情况。 表3.试验组患者血脂改善情况(fas)。 注：与对照组比较:**p<0.05；可见与对照组比较，给药组可显著降低患者总胆固醇、低密度脂蛋白、ox-ldl、hmg-coa还原酶(p<0.05)，说明该方剂可以较优良地改善患者血脂水平。 表4.试验组患者抗炎作用(fas)。 注：与对照组比较:**p<0.05。 可见与对照组比较，清脂安心颗粒可显著降低高敏c反应蛋白，血同型半胱氨酸、趋化因子mcp-1，说明该方剂具有较优良的抗炎作用。 病例1：初诊：张某，男，70岁，2015年3月15日初诊，主诉“胸闷痛反复作2年，加重3天”；患者2年前，大量饮酒和过食肥甘厚味后，出现胸闷痛，伴痰多气短，倦怠无力。休息约5分钟，上述症状自行缓解；患者两年来上症状反复发作，曾就诊于沈阳**医院，诊断为“冠心病稳定型心绞痛”，具体治疗方案不详；3天前，患者无明显诱因，上述症状再发，已经予常规西医基础治疗，效果不佳。为求进一步中西医结合治疗，就诊于辽宁中医药大学附属医院；查心电图示：窦性心律，78次/分，偶发房早，舌淡红，苔白腻，脉弦滑；心脏彩超示：二、三尖瓣轻度反流，主动脉硬化改变；ef:62%；生化检查：总胆固醇5.30mmo/l，甘油三酯3.25mmo/l，低密度脂蛋白4.70mmo/l。辨证脾虚痰浊证；治法：益气健脾、祛痰化浊；方药：按照实施例1用药14付，100ml日二次温服；二诊：两周后，患者再次来诊，胸闷痛症状较前有所缓解，倦怠乏力症状减轻；处置：嘱患者注意休息；继续口服本方7付，以继续治疗胸闷痛、倦怠乏力等不适症状；三诊：一周后患者再次来诊，自诉胸闷痛症状已消失，倦怠乏力症状明显缓解，舌淡，苔薄白，脉沉缓。 按语：本案患者西医明确诊断为冠心病（稳定型心绞痛）、血脂异常症。患者为老年男性，本年老体虚，加之嗜食肥甘厚味及过度饮酒，日久伤及脾胃，导致脾气亏虚。李东垣有云“内伤脾胃，百病由生”。脾虚而导致水湿不化，因虚致实，生成痰浊。从而出现脾虚痰浊之象。就本案而言，治疗应标本兼治，益气健脾、祛痰化浊并重。方中黄芪、党参，益气健脾以资气血生化之源。瓜蒌、半夏，化痰、开胸、散结；茯苓补利皆优，配白术既能健运脾气，又能渗利湿浊；丹参，活血祛瘀，助瓜蒌、半夏活血行气止痛。炙甘草，益气化痰，缓急止痛，更兼调和诸药。本方标本兼治，可益气健脾、祛痰化浊。 病例2.初诊：谢某，女，55岁，2015年9月8日初诊，主诉“胸闷、气短反复发作1年，加重3天”；患者1年前，劳累后胸闷、气短，伴倦怠无力，肢体困重，纳差。休息3-5分钟后可自行缓解。患者两年来上述症状间断性发作，休息后可缓解，曾去**医院就诊，但一年来未规律服药；3天前，患者无明显诱因，上述症状再发，且较前相比，症状明显加重，含服硝酸甘油后缓解，为求进一步系统治疗，就诊于辽宁中医药大学附属医院门诊；查心电图示：窦性心律，88次/分，大致正常；患者形体偏胖，舌淡边有齿痕，苔白腻，脉沉滑；心脏彩超示：主动脉硬化改变；ef:65%；生化检查：总胆固醇5.20mmo/l，低密度脂蛋白4.15mmo/l。辨证脾虚痰浊证；治法：益气健脾、祛痰化浊；方药：按照实施例1用药14付，100ml日二次温服；二诊：两周后复诊，胸闷、气短症状明显缓解，倦怠无力，肢体困重较前明显减轻；处置：嘱患者注意休息；继续口服本方7付，以益气健脾、祛痰化浊；三诊：一周后复诊，舌淡，苔薄白，脉沉缓。自诉胸闷、气短症状基本消失，已无明显不适症状。 按语：本案患者西医明确诊断为冠心病（稳定型心绞痛）、血脂异常症。早在我国宋、元时期，就有“胖人多痰，瘦人多火”的说法。本案的患者形体肥胖，结合患者胸闷、气短，伴倦怠无力，肢体困重，纳差。舌淡边有齿痕，苔白腻，脉沉滑等临床特征，不难辨出本患者为脾虚痰浊之胸痹。针对此证，本方应用首载于《太平惠民和剂局方》的四君子汤合首载于《金匮要略》的瓜蒌薤白半夏汤化裁来益气健脾、祛痰化浊。方中黄芪补气升阳，生津养血，党参益气生津，调理脾胃，两药合用，益气健脾以资气血生化之源；瓜蒌，专涤垢腻之邪，最豁胸中之痰，宽中下气以利膈宽胸；半夏辅瓜蒌降逆化饮；茯苓补利皆优，配白术健运脾气，又能渗利湿浊，使参、术补而不滞；丹参功善活血祛瘀，助瓜蒌、半夏活血行气止痛。炙甘草，甘温益气，化痰，缓急止痛，调和诸药。共奏“益气健脾、祛痰化浊”之功。 |
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