【原】临床 | FDA 批准外泌体新药申请（IND），通过静脉给药治疗肿瘤

原文：Codiak BioSciences Announces FDA Clearance of IND for exoASO™-STAT6; Patient Dosing Expected 1H 2022。Codiak BioSciences 宣布 FDA 批准 exoASO™-STAT6 的 IND；预计 2022 年为患者给药开始第1阶段临床试验。

– Codiak 首个用于全身给药的工程外泌体治疗候选药物 –

– 通过巨噬细胞重编程在临床前模型中观察到的单药抗肿瘤作用 –

– 1 期试验将评估 exoASO-STAT6 在肝细胞癌中的安全性、耐受性、生物标志物和初步抗肿瘤活性 –

马萨诸塞州剑桥市，2021 年 11 月 30 日（全球新闻通讯社）-- Codiak BioSciences, Inc.（纳斯达克股票代码：CDAK）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开拓基于外泌体的疗法作为一类新型药物的开发，当天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准该公司的 exoASO-STAT6 研究新药申请 (IND)。exoASO-STAT6 是 Codiak 的第三个工程外泌体治疗候选药物，该候选药物被批准用于临床评估，也是第一个用于全身（静脉）给药的候选药物。

它旨在选择性地沉默肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 中的转录因子 STAT6。exoASO-STAT6 的临床前研究表明，在侵袭性肝细胞癌模型中具有单药抗肿瘤活性。

“这对 Codiak 来说是一个重要的里程碑，我们很高兴能够将 exoASO-STAT6 推进临床开发。该计划是我们第一个全身给药的外泌体治疗候选药物，我们的第一个反义寡核苷酸有效载荷，我们的第一个候选者显示了转录因子的细胞特异性靶向，以及第一个在临床前模型中显示出这种规模的单药抗肿瘤活性的巨噬细胞靶向候选者， ” Codiak 首席执行官 Douglas E. Williams 博士说。“我们渴望在临床上确认这一生物学特征，并希望在 2022 年上半年开始招募患者参与这项第一阶段研究。”

最近在癌症免疫治疗学会第 36 届年会 (SITC 2021) 上公布的数据中，观察到 exoASO-STAT6 在肝细胞癌模型中诱导 STAT6 mRNA 的显着和长期减少，减缓肿瘤生长，并诱导肿瘤完全缓解50% 的小鼠出现病变。

当 exoASO-STAT6 与抗 PD1 抗体联合使用时，这种反应率进一步提高（75% 完全缓解）。在临床前模型中看到的这种单一疗法活动伴随着肿瘤模型微环境的显着重塑，包括 M1 样免疫刺激性巨噬细胞的显着扩张，最终导致肿瘤消除。

关于 exoASO™-STAT6

exoASO-STAT6 是一种外泌体，旨在通过外泌体蛋白 PTGFRN 的过表达，递送反义寡核苷酸并选择性靶向 M2 极化肿瘤相关巨噬细胞的摄取。靶向 STAT6 作为 TAM 极化从 M2 肿瘤允许/抗炎表型到 M1 T 细胞有吸引力的抗肿瘤/炎症表型的有效转换。Codiak 计划最初开发用于原发性肝癌的 exoASO-STAT6。

关于 Codiak BioSciences

Codiak 是一家临床阶段的生物制药公司，率先开发基于外泌体的疗法，这是一种新型药物，有可能改变医疗需求未得到满足的广泛疾病的治疗方式。通过利用外泌体的生物学作为天然细胞间转移机制，Codiak 开发了其专有的 engEx 平台，以扩展外泌体的先天特性，以设计、工程和制造新型外泌体治疗候选药物。Codiak 已利用其 engEx 平台生成工程外泌体的深层管道，旨在治疗广泛的疾病领域，涵盖肿瘤学、神经肿瘤学、神经病学和传染病。

Codiak BioSciences

Codiak此前完成的几项融资与交易都很出色。包括在2017年成立后的两年时间内获得了1.628亿美元的融资，与Jazz Pharmaceuticals达成了5600万美元的交易，以及与Sarepta Therapeutics就开发基因疗法签署了7250万美元的协议。  

让Codiak“发家”的外泌体是一种高度进化的细胞外囊泡。作为细胞间的通讯系统，能传递重要的分子，如DNA和蛋白质。外泌体能搜寻特定的细胞靶点，将负载分子转移到受体细胞或激活细胞的信号通路，从而改变受体细胞的行为。  

由于外泌体的天然性，所以不会引发机体的免疫应答。工程化的外泌体可以选择性靶向特定的细胞。因此，各种治疗物质可以装载在外泌体内实现细胞之间的转移，这种治疗方式很有价值，能为一些躲避其他疗法的疾病提供更多的治疗可能。

Codiak通过专有的engEx平台，使用两种策略将治疗分子整合到外泌体中，一种是利用分子工程将细胞重编程来定制结合有专有支架蛋白的外泌体，能将治疗分子束缚在外泌体表面或内部；另一种是利用专有技术为高度纯化的外泌体装载小分子或核酸。这些策略可以独立也可以组合使用。

最近，外泌体疗法是干细胞领域的一大热门。除了Codiak，其它布局这类疗法的公司有Aruna Bio、阿斯利康、Evox Therapeutics和PureTech Health等，还有很多的初创企业也正在加入这一浪潮中。