|
TAF的全球Ⅲ期临床实验表明：患者接受TAF治疗48周，64%的患者HBV DNA< 29 IU/ml，ALT复常率为72%；10%发生HBeAg血清学转换，HBsAg消失率为1%。继续治疗至96周后，73%的患者HBV DNA< 29 IU/ml，ALT复常率为75%；HBeAg血清学转换率增加至18%，HBsAg消失率为1%。 TAF可靶向送至肝细胞，使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。TAF每片25毫克，只需不到TDF十分之一的药量就可以达到相当的抗病毒效果。服用TAF后转氨酶复常率更高，又不会造成肾脏和骨骼损伤，且能降低癌症发生率。 TAF和TDF的简单介绍 TFV（替诺福韦）是一种核苷酸类似物，有很好的抗HIV及HBV病毒的活性，但它口服生物利用度极低，无法以原型给药，于是，GILEAD公司给TFV加上了两条酯链尾巴，使其成为替诺福韦二吡呋酯，大大提高了其肠道吸收，大大增加了其口服生物利用度及稳定性[3]，于是韦瑞德（TDF，富马酸替诺福韦二吡呋酯）应运而生。 TDF经过口服给药后，会被血液循环及全身多组织、脏器中的酯酶水解，移除两条“尾巴”形成替诺福韦原型，而后，替诺福韦原型以被动转运的方式被细胞吸收，在细胞内磷酸化为替诺福韦二磷酸（即其活性形式）掺入病毒DNA链，阻断病毒复制，或以替诺福韦原型经肾脏排泄。TDF在2001年开始应用于抗艾滋病毒治疗，2008年开始应用于慢乙肝的抗病毒治疗。 TAF（替诺福韦艾拉酚胺）与TDF一样，也是替诺福韦的前药，但与TDF不同的是，它有更好的血浆稳定性，它不在血液循环中水解，而是进入靶细胞后才会水解为替诺福韦发挥作用。 TAF与TDF代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异： TAF经血流入肝，经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主动转运进入肝细胞，同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝细胞中表达[5]）的作用下TAF脱去苯环形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和/或酶作用转变为TFV，而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗病毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄。 医起记录 | 乙肝治疗有哪些药物可以用？TAF/TDF/ETV TAF对TDF的优势 (1)TAF是一种前药，是TDF的升级版。TAF耐药率很低，最长记录为8年，即有部分患者服用此药8年没有出现耐药情况。 (2)从给药量方面来看，TAF仅需要TDF的十分之一剂量就能达到很好的抗病毒作用，给药量低，但二者的治疗效果相同。降低了患者的服药总量，很大程度上减轻了患者的服药负担，提高了患者的依从性。 从副作用大小情况来看，虽然此前TDF一直被誉为治疗慢性乙肝的理想药品，具有“高效率、低耐药”的优点，但是长期服用的话会对肾脏和骨密度造成损伤。相比TDF，TAF(替诺福韦艾拉酚胺)能有效改善骨骼安全系数，肾脏安全性高。 TAF对恩替卡韦的优势 恩替卡韦和替诺福韦都是公认的抗病毒效果很好的治疗乙肝的药品。但是，相比恩替卡韦来讲，替诺福韦可以用于孕妇和备孕期的患者治疗，安全性更好。 另外，我国恩替卡韦的说明书明确规定恩替卡韦适用于成人和16岁以上的儿童使用，而替诺福韦可以适用于成人和12岁以上且体重超过35公斤的儿童使用。 在初治慢性乙型肝炎患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，TAF几乎没有耐药。 体外毒理和动物试验显示，妊娠期大剂量应用恩替卡韦有导致突变、出生缺陷的风险。所以，如继续妊娠，建议更换为TDF继续治疗。 TAF有没有仿制药 TAF目前仍在专利保护期内，市场上没有仿制药。出于商业道德，原厂吉利德将TAF的专利授予了一些印度药厂，用来生产针对低收入国家销售的TAF。其中，最出名的就是Mylan（美国上市药企）的印度工厂生产的Hepbest (TAF)，品质可靠，价格低廉，印度价格为1550卢比，约140元人民币。因为吉利德Gilead的替诺福韦二代TAF专利授权包含了技术授权，所以Hepbest的品质和Vemlidy（韦立得）是没有差别的。 医起记录 | 乙肝治疗有哪些药物可以用？TAF/TDF/ETV 随着经济发展，我国早就脱离低收入国家之列。所以Hepbest是不能在中国销售的，目前如果有病患在使用Hepbest，那么通常都是以海淘，海外直邮方式，直接从印度药房购买的。目前国家对于病人购买自用药物是允许的。 参考文章：医起记录网 |
|
|
