【原】丙戊酸镁缓释片与丙戊酸钠缓释片有哪些区别（2）？

6、药物相互作用

（1）禁止联合应用的药物

①与美尔奎宁合用：癫痫患者联合服用时，由于美尔奎宁可能导致丙戊酸代谢增加及自身的诱导发作的作用可使其存在癫痫发作的风险。

②与圣约翰草合用：具有血药浓度减低和抗惊厥疗效减低的风险。

③托吡酯：存在出现高氨血症或脑病的风险，通常由于在服用托比酯的同时服用丙戊酸盐导致。在治疗初期应增加临床监测和实验室监测，并注意该反应的征兆。

（2）丙戊酸钠缓释片和丙戊酸镁缓释片共有的药物相互作用

①饮酒可加重镇静作用。

②全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的临床效应可更明显。

③与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。

④与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。

⑤苯巴比妥、扑米酮：由于丙戊酸对肝脏代谢的抑制作用，可导致苯巴比妥或扑米酮的血药浓度增加，出现药物过量的现象，在儿童中多发。同时，由于苯巴比妥或扑米酮对肝脏代谢的诱导作用可使丙戊酸的血药浓度降低。在联合治疗的头15天内应进行临床监测，任何镇静的症状出现时应迅速减低苯巴比妥或扑米酮的剂量。尤其应对两抗惊厥药物的血药浓度进行能够监测。

与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。

⑥与洛沙平（loxapine）、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。

⑦与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。苯二氮䓬类药物、巴比妥类药物和安定药、单胺氧化酶抑制剂和抗抑郁剂：联合应用时，丙戊酸可增加这些药物的中枢抑制作用。联合用上述药物时应对患者进行密切监测，必要时对药物进行剂量调整。在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸可将地西泮自其在血浆蛋白结合位点上置换下来，并抑制其代谢。体内游离安定的血药浓度可能会升高，游离地西泮的血浆清除率和分布容积可能会降低（分别降低25%和20%）。但是，半衰期仍维持不变。在健康受试者中的研究结果显示，丙戊酸盐和劳拉西泮同时服用时可使劳拉西泮的血药浓度最高减低40%。

⑧与苯妥英合用时，因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。

⑨与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低。同时，可使卡马西平的活性代谢物的血药浓度增加，导致药物过量的反应出现。故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。

⑩与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。

⑪与氟哌啶醇、吩噻嗪类和噻吨类药物（代表药物氟哌噻吨：黛力新）合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的效应，须及时调整用量以控制发作。

丙戊酸钠与奥氮平合用可能降低奥氮平的血浆浓度。

丙戊酸钠与锂：本品对血清锂水平没有影响。

丙戊酸钠与喹硫平：丙戊酸钠与喹硫平联合用药可以引起中性粒细胞减少症、白细胞减少症。

丙戊酸钠与口服避孕药：由于丙戊酸没有酶诱导活性，因此它不会减低妇女服用的激素类避孕药对雌激素-孕激素的作用。

⑫尼莫地平：丙戊酸与尼莫地平的联合治疗可能增加50%的尼莫地平的血浆浓度。

西咪替丁和红霉素：同时服用，可能使血清中丙戊酸浓度升高。

（3）丙戊酸钠缓释片

与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。

（4）丙戊酸镁缓释片

①制酸药可降低本品的血药浓度。

②拉莫三嗪:丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，产生严重皮肤反应的风险增加（Lyell氏综合征）。丙戊酸可通过抑制拉莫三嗪的肝脏代谢使其血药浓度增加。如果必须联合服用，则在临床应密切监测。本品降低了拉莫三嗪的代谢，并增加了拉莫三嗪近两倍的平均半衰期。这种相互作用可能会导致拉莫三嗪毒性增加，尤其是严重的皮疹。因此，建议进行临床监测并且应适时调整剂量（减少拉莫三嗪的剂量）。

③叠氮胸苷:丙戊酸可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。

④FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予以监测。

⑤甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用，因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。

⑥当与甲氰咪胍或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高(由于肝脏代谢等降低的结果)。

⑦同时应用维生素K依赖性因素抗凝剂时，应严密监测凝血酶原率。

（5）双相障碍药物与甲状腺功能减退的风险

甲状腺功能减退四年累积风险从高到低依次是：锂盐8.78%，喹硫平8.26%，拉莫三嗪7.06%，丙戊酸钠7.02%，阿立哌唑6.99%，卡马西平6.73%，利培酮6.46%，奥氮平6.43%，奥卡西平6.32%。

对于锂盐、喹硫平和丙戊酸盐治疗双相障碍，要求必须进行甲状腺功能的检测。鉴于甲状腺功能对心境障碍患者的重要作用，我们在临床用药中都应该进行甲状腺功能的筛查，排除心境障碍患者的甲状腺疾患应该成为首要任务。

参考资料：百度百科、百度知道、360百科、牛津精神病学教科书

精神卫生系列科普动画第二集：双相情感障碍    视频来源：精神卫生686