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作者 心在线 仅供医学专业人士参考 扩张型心肌病（DCM）是一种异质性心肌疾病，可导致心衰和致命性室性心律失常以及房室传导阻滞、晕厥和猝死的风险增加。 近几十年来，随着优化药物治疗和器械治疗的进展和推广应用，DCM患者的预后有了明显改善，左心室逆重构（LVRR）的比率也相应提高。由于表现出LVRR的患者大多预后良好，LVRR被认为是改善DCM预后的关键因素，应被视为新诊断病例进一步干预的主要目标。 临床上的传统光镜形态学评估心肌纤维化不能预测LVRR，而电子显微镜能够检测“自噬”（autophagy）引起的心肌细胞内变化。自噬是一种通过降解蛋白质和受损的细胞器来帮助维持细胞内稳态的机制。目前认为，自噬对心肌病引起的心力衰竭中具有保护作用。 既往研究发现，增强自噬促进了LVRR并改善了心脏功能，但目前对心力衰竭中与LVRR相关的自噬作用仍知之甚少。 近期，JACC杂志发表了一项研究，探讨了自噬参与LVRR并对其心脏衰竭的预后价值进行了验证。让我们一起来看看吧！ 研究设计 这项研究分析了42名DCM患者（21名LVRR阳性和21名LVRR阴性）和7名心脏功能正常的患者（对照组）的左心室心内膜活检标本，除了在光镜下进行一般形态测量外，研究者还对微管相关蛋白1轻链3（LC3）和组织蛋白酶D进行了免疫组织化学和免疫荧光标记以及电镜观察。 研究结果 除肺动脉压力和左心房大小外，LVRR阳性患者的临床特征与LVRR阴性患者相似。 无论DCM患者的LVRR状态如何，光镜下的形态测量在DCM患者的标本中没有差异。
图1 心肌细胞内自噬空泡的电镜观察 电镜显示，DCM患者的心肌细胞内有大量的自噬空泡和溶酶体。此外，与LVRR阴性患者的心肌细胞相比，LVRR阳性患者的心肌细胞含有更多的自噬空泡，自溶体比率和组织蛋白酶D表达水平更高。
图2 自噬相关的免疫染色在DCM患者的标本中的应用
图3 LC3点数和组织蛋白酶D的表达与LVRR率的关系 经年龄校正后的回归分析显示，自噬空泡数量和组织蛋白酶D表达增加可以预测LVRR。出现LVRR的DCM患者在随访期间经历的心血管事件较少。 主要终点 研究结论 自噬是预测DCM患者LVRR的标志（marker），为DCM衰竭心脏的治疗策略提供了新的病理生理学思路。 研究述评 心肌细胞是一种长寿命细胞，但心肌细胞内的蛋白质和细胞器的寿命是有限的，需要定期更迭。在健康成人中，需要稳定地产生新的肌节和线粒体，并通过“自噬”的过程清除衰老的细胞器。自噬功能的下降与疾病有关，如神经变性、癌症和心力衰竭。 心肌衰老 这项研究提出了新的证据，表明自噬激活是扩张型心肌病患者的一种适应性反应，与LVRR相关。根据回归模型，自噬空泡数量和组织蛋白酶D表达的增加是逆重构的"预测"标志。但由于不明确自噬增强和逆重构之间的时间关系，目前只能认为自噬活动的增加与DCM患者的逆重构有关。 此外，这项研究提供了一个额外证据，即加强自噬可能会给患病的心肌带来好处。虽然还需要进一步明确自噬和逆重构的影响以及潜在原因和效果，但该研究已经确定了临床心脏病学的一个新的潜在前沿领域。 同时，这项研究的发现也提出了一个问题： 对自噬的调控治疗是否是一种可行策略？ 心肌衰老与肥大、炎症、纤维化和心肌功能有关。同样，在心肌衰老、糖尿病、心力衰竭和扩张型心肌病中，心肌细胞自噬的破坏也有报道。 日常使用的药物，如β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂和他汀类药物，可调节自噬活动。 自噬的持续激活可能有明显的不利影响。过度的自噬可能会导致一种特定形式的非凋亡性细胞死亡，即自体死亡。据报道，在再灌注时诱导自噬可能会减轻心肌再灌注损伤。但由于成人心脏的心肌细胞增殖相当有限，现有健康心肌细胞的持续存在对人体至关重要。因此，任何针对自噬的治疗策略都需要审慎对待。 来源： Impact of Autophagy on Prognosis of Patients With Dilated Cardiomyopathy.
J Am Coll Cardiol 2022;79:789–801 |
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