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2022年7月底，美FDA已受理白细胞介素-15（IL-15）激动剂N-803（Anktiva）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗卡介苗（BCG）无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌（CIS）患者。此前，N-803已获FDA授予突破性疗法认定和快速通道指定。IL-15通过影响NK细胞和T细胞的发育、维持和功能在免疫系统中起到重要作用。N-803是一种新型IL-15超激动剂复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α/IgG1 Fc融合蛋白结合而成。其作用机制是通过β-γ-T细胞受体结合直接特异性刺激CD8+T细胞和NK细胞，同时避免T-reg刺激。与体内的天然、非复合IL-15相比，N-803具有更好的药代动力学特性、更长的淋巴组织存活时间和更强的抗肿瘤活性。 
图注：N-803的作用机制示意图 此次的生物制品许可申请（BLA）提交是基于一项正在进行的II/III期QUILT 3.032试验的结果（NCT03022825）。QUILT 3.032是一项开放标签、多队列、多中心研究，招募了组织学证实的卡介苗无反应性疾病、持续或复发性CIS、伴或不伴复发性Ta或T1疾病的患者。患者在接受卡介苗后1年内入组。有CIS的患者组成队列A，有乳头状组织学的患者（n=77）组成队列B。患者接受50mg膀胱内卡介苗联合400μg N-803治疗，每周6个周期，然后对经历完全缓解（CR）长达2年的患者进行6个周期的维持治疗。那些没有经历CR但对治疗有反应的患者被允许接受另外6个周期的联合方案再诱导。
主要终点是任何时间的CR，次要终点包括CR持续时间、避免膀胱切除术和膀胱切除术时间。还评估了严重的毒性反应和免疫不良反应。试验结果显示，71%既往治疗进展的卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌患者实现了完全缓解（CR）。该方案的12个月CR率为62%；24个月的CR率为52%。其他试验结果表明，队列A的中位随访时间为23.9个月，中位持续缓解时间（DOR）为24.1个月。≥12个月的DOR率为62%，≥18个月的DOR率为55%，≥24个月的DOR率为52%。此外，膀胱切除术回避率为93%，中位膀胱切除术时间为5.1个月。24个月膀胱癌特异性无进展生存（PFS）率为91%，24个月膀胱癌特异性总生存（OS）率为100%。在安全性方面，A队列中没有患者发生治疗相关的4级和5级不良反应、治疗相关的严重不良反应或免疫相关的不良反应。最常见的1/2级不良反应包括排尿困难（22%）、多尿症（19%）和血尿（18%）。所有3级不良反应均发生在少于1%的患者中，包括关节痛、菌血症、排尿困难、脑病、埃氏菌血症、血尿、肌痛、四肢疼痛、波拉基尿、脓毒症、尿路感染和尿流减少。美FDA计划在2023年5月23日之前根据《处方药物使用者费用法》对BLA做出决定。如果获得FDA批准，N-803联合卡介苗将是23年来首个针对该适应症的新免疫疗法，可直接递送至膀胱（膀胱内）以诱导自然杀伤细胞和T细胞，为这类膀胱癌患者提供了一种新的治疗选择。【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！
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