一、FDA 对抗组胺药物的妊娠分级及安全性研究 二、抗组胺药物的人体安全性研究文献 Heinonen 等 [8] 在一项调查多种药物致畸性的大规模前瞻性研究中发现,氯苯那敏与视力及听力缺陷有相关性。 一项根据德国数据进行分析的队列研究显示,妊娠初期使用美克洛嗪、氯苯那敏、茶苯海明组 (11/628) 与未用药的对照组 (12/628) 相比,在导致出生缺陷的几率上没有明显差别 [9]。 有研究报道了一代抗组胺药与 1976-1990 年 Slone 流行病研究中心的出生缺陷数据之间的关系,76 例胎儿腹裂案例中有 10 例 (13.2%) 的母亲在妊娠期使用过抗组胺药 [10]。 然而在更新的 Slone 流行病研究中心的出生缺陷研究数据分析中 (1995-1999),206 例腹裂案例中,抗组胺药与腹裂之间不存在相关性。根据 126 例小肠闭锁案例进行的分析认为,抗组胺药与其也不存在关联 [11]。
Moretti 等 [15]从加拿大、巴西、意大利和以色列的四个致畸信息服务参与基地收集了产妇用药史和药物暴露情况,并对妊娠并发症和生产结果进行随访。 结果发现,妊娠期使用氯雷他定的 143 例孕妇组中有 5 例新生儿畸形 (3.5%),150 例未使用药物的对照组中有 6 例 (4.0%),两组结果并无显著差异。一项队列研究观察了 63 名妊娠初期使用氯雷他定的妇女,并未发现氯雷他定导致主要致畸性升高 [16]]。 Diav-Citrin 等 [17]观察了 210 例妊娠期使用氯雷他定 (77.9% 在妊娠初期使用) 和 267 例妊娠期使用 (64.6% 在妊娠初期使用) 其他抗组胺药病例的妊娠结果,并与未使用药物的对照组的 929 例样本进行比较。结果显示,氯雷他定组、其他抗组胺药物组、未使用药物对照组的先天异常比例并无显著差异。 Källén 和 Olausson [18] 收集了瑞典医学出生登记中心 1995-2001 年间 2780 名在妊娠期使用了氯雷他定的孕妇所生胎儿中,有 15 名尿道下裂 (5.4‰),远高于普遍患病率 2‰。
Schwarz D 等 [20] 对 1999 年 1 月至 2007 年 8 月的相关文献进行了系统评价和 meta 分析 ‚包括来自巴西、加拿大、丹麦、以色列、意大利、瑞典、英国和美国的 453053 例男婴 ‚在 2694 例暴露于氯雷他定的男婴中有 39 例出现尿道下裂(1.4%)‚450413 没有暴露于氯雷他定的男婴中有 4231 例(0.9%)出现尿道下裂 ‚研究结论为妊娠使用氯雷他定不会明药显升高尿道下裂的风险。 西替利嗪在已应用的 1300 例妊娠中,未发现其致畸风险 [21-24]。 三、妊娠期使用抗组胺药物的推荐
四、小结 [10] Werler MM, Mitchell AA, Shapiro S. First trimester maternal medication use in relation to gastroschisis[J]. Teratology, 1992, 45: 361-367.[11] Werler MM, Sheehan JE, Mitchell AA. Maternal medication use and risks of gastroschisis and small intestinal atresia[J]. Am J Epidemiol, 2002, 155: 26-31. [12] Gilbert C,Mazzotta P,Loebstein R,et al. Fetal safety of drugs used in the treatment of allergic rhinitis: a critical review[J].Drug Saf,2005,28( 8) : 707-719. [13] Anderka M, Mitchell AA, Louik C et al. Medications used to treat nausea and vomiting of pregnancy and the risk of selected birthdefects. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2012; 94: 22-30. [14] Namazy JA, Schatz M. The Treatment of Allergic Respiratory Disease During Pregnancy[J]. J InvestigAllergolClinImmunol, 2016, 26(1): 1-7. [15] Kalpaklioglu F, Baccioglu A. Efficacy and safety of H1-antihistamines: an update[J]. AntiinflammAntiallergy Agents Med Chem, 2012, 11(3): 230-237. [16] Diav-Citrin O, Shechtman S, Moerman L, et al. Pregnancy outcome following gestational exposure to loratadine and other antihistamines: a prospective controlled cohort study[J]. Teratology, 2001, 63: 260. [17] Diav-Citrin O, Shechtman S, Aharonovich A, et al. Pregnancy outcome after gestational exposure to loratadine or antihistamines: A prospective controlled cohort study[J]. J Allergy ClinImmunol, 2003, 111: 1239-1243. [18] Källén B, Olausson PO. Monitoring of maternal drug use and infant congenital malformations. Does loratadine cause hypospadias?[J]. Int J Risk Safety Med, 2001, 14: 115-119. [19] Källén B, Olausson PO. No increased risk of infant hypospadias after maternal use of loratadine in early pregnancy[J]. Int J Med Sci, 2006, 3: 106-107. [20] Schwarz D , Moretti M E , Nayak S , et al. Risk of hypospadias in offspring of women using loratadine during pregnancy: a systematic review and meta-analysis.[J]. Drug Safety, 2008, 31(9):775-788. [21] Källén B. Use of antihistamine drugs in early pregnancy and delivery outcome. J Matern Fetal Neonat Med 2002; 11: 146-152. [22] Anderka M, Mitchell AA, Louik C. Medications used to treat nausea and vomiting of pregnancy and the risk of selected birth defects.Birth Defects Res(Part A) 2012; 94: 22-30. [23] Djokanovic M, Moretti M, Boskovic, R. Fetal safety of cetirizine use in pregnancy - a prospective controlled cohort study {Abstract}.Birth Defects Research(Part A) 2010; 88: 438. [24] Weber-Schdorfer C, Schaefer C. The safety of cetirizine during pregnancy. A prospective observational cohort study. Reprod Toxicol2008; 26: 19-23. [25] Mazzotta P , Loebstein R , Koren G . Treating allergic rhinitis in pregnancy. Safety considerations.[J]. Drug Safety, 1999, 20(4):361-375. [26] Vlastarakos PV,Manolopoulos L,Ferekidis E, et al. Treating common problems of the nose and throat in pregnancy :What is safe[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2008,265(2) :499-508. [27] (德)C. 舍费尔 (Christof Schaefer) 等著. 孕期与哺乳期用药: 原书第八版 [M]. 吴效科, 黄志超主译. 一北京: 科学出版社,2021,1:44-45. [28] Brost BC, Scardo JA, Newman RB. Diphenhydramine overdose during pregnancy: lessons from the past. Am J Obstet Gynecol 1996;175: 1376-7. | 苯海拉明完整合理用药内容 |
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