重点好文！！今日学药|钾离子竞争性酸阻滞剂

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是一类新型的抑酸药物，它通过阻断H⁺-K⁺-ATP酶的钾离子通道，竞争性阻滞钾离子与酶的结合，起效速度快，作用强，开启了抑酸治疗的新时代！目前上市的该类药物有瑞伐拉赞、伏诺拉生及替戈拉生。今天我们以伏诺拉生为例，简要介绍一下该类药物的特点及临床优势。

作用机制特点

伏诺拉生可以竞争性和可逆性抑制胃壁细胞的H⁺-K⁺-ATP酶的钾离子相关结合位点，具有首剂全效和持久抑酸的特点。该药为弱碱性化合物，在酸性条件下较为稳定，进入体内可立即质子化，不需要转化或者激活，通过氢键和静电相互作用与钾离子结合位点非共价结合，进而阻断H⁺和K⁺交换，达到迅速抑制胃酸的效果。有研究表明，伏诺拉生可靶向性地累积在胃体黏膜尤其是壁细胞中，半衰期甚至可长达9小时，且可同时抑制胃壁细胞内激活和静息状态的质子泵，因此首剂就可达到最大的抑酸效果并持久抑酸。

药动学特点

伏诺拉生口服吸收迅速，且不受食物影响，其体内血药浓度达峰时间＜2小时，平均消除半衰期为≤ 9 h。有研究表明，一次 给药 20 mg 可在 4 h 内将胃 pH 值提高至 7。该药主要通过CYP3A4酶以非活性形式代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6等进行代谢，代谢产物均无活性。因此伏诺拉生的抑酸作用较少受到 CYP2C19 基因多态性的影响。伏诺拉生代谢后67.4%的药物通过尿液排泄，31.1%药物通过粪便排泄。但老年人及肝肾功能减退患者应谨慎服药。 

安全性

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）作为上市不久的新型抑酸药，其不良事件的种类和发生率与PPI类抑酸药相当。常见的不良反应为消化道症状(腹泻和便秘),一般为轻、中度,且多在停药后消失。迄今尚未报道过与P-CAB药物相关的危及生命的严重不良事件。与早期研究的咪唑-吡啶化合物衍生的P-CAB不同，目前上市的该类药物是吡啶衍生物，具有较低的肝毒性。不过由于该类药物上市时间较短，一些潜在的长期不良反应还有待做进一步安全性评价。2020年10月，日本药品和医疗器械管理局建议在富马酸伏诺拉生药品说明书中增加过敏反应、休克和肝损害的风险提示。