 来自美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的Andrea Cercek博士及其团队于今年6月5日在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）发表了该项研究，此研究成果也在6月3日举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上由Cercek博士进行了口头汇报。  https://www./doi/10.1056/NEJMoa2201445
据悉，在临床试药阶段，已经有14名直肠癌患者服用了多塔利单抗后，只用了6个月的时间，就将体内的“癌细胞”清零，这也让多塔利单抗一下子就成为了癌症患者眼中的“救命药”，而在报道中，相关研究者更是提到，多塔利单抗拥有着100%的癌症治愈率。
多塔利单抗先前已被美国FDA批准用于dMMR阳性的复发性或晚期子宫内膜癌的治疗。直肠癌是属于标签外使用。在这项研究中，全部患者均是伴有错配修复缺陷的2期或3期直肠腺癌，这些肿瘤对标准化疗方案（包括新辅助化疗）反应不佳。入组患者的中位年龄为54岁，其中62%为女性。所有患者每3周接受一次多塔利单抗单药治疗，疗程持续6个月。
据《纽约时报》报道，美国马里兰州38岁的Sascha Roth是第一位入组试验的癌症患者。 2019年，她出现直肠出血，经过一系列检查，她被确诊为II/III期错配修复缺陷型（dMMR）直肠癌。 Sascha Roth原准备接受常规化疗，但经朋友推荐，她接触了本次临床试验的医生，对方告诉她，dMMR直肠癌可能对化疗并不敏感。 由于此次试验正是为了验证多塔利单抗可否让dMMR直肠癌患者免于放、化疗及后续的手术，Sascha Roth得以入组。 按照原先的计划，Sascha Roth准备在试验结束后前往纽约继续接受常规治疗。而为了避免放疗对生育功能的影响，她甚至已经做了卵巢移位术，将卵巢切除并放回肋骨下。 但最终研究人员告诉她，“你已经完全没有肿瘤，无需再进行任何治疗。”结果也延续至今，2年来没有任何复发迹象。 和Sascha Roth一样幸运的还有另外15名参与患者。《新英格兰医学杂志》发表的研究显示： 治疗反应迅速，81%的患者在开始使用多塔利单抗后9周内症状消失。3个月评估时，5名患者的内镜检查显示完全缓解，2名患者实现影像学完全缓解。 已完成6个月治疗的12名患者中，临床完全缓解的患者百分比为100%。（另4位的结果于后续更新）； 在结束治疗后1年的中位随访期间，没有患者接受过放、化疗和手术切除，均未出现癌症的进展或复发，16名入选患者全部存活。 安全性方面，16名患者未报告严重3级或更高级别不良事件，最常见的1级或2级不良事件包括皮疹或皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳和恶心（19%）。 “另一令人惊讶的发现是，没有一位患者出现显著的并发症。”美国加州大学旧金山分校结直肠癌专家Alan P.Venook博士称，“每位患者的完全缓解是闻所未闻的。” 目前，研究人员计划招募 30 名 II/III 期 dMMR 直肠癌患者。 来自美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的Hanna K. Sanoff博士在社评中写道，此研究成果对于癌症治疗革命性改变提供了初期的启发，如果免疫检查点阻滞可以治愈直肠癌，符合条件的患者可能不再需要接受功能受损性治疗。 什么是多塔利单抗？它真有这么神奇吗？多塔利单抗由葛兰素史克（GSK）公司研发的是一种程序性细胞死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，于2021年4月获得美国FDA加速批准上市。多塔利单抗可选择性与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用，解除PD-1受体介导的对T细胞的免疫抑制，帮助人体免疫系统识别并杀死癌细胞。  多塔利单抗是一款用于静脉注射的肿瘤抑制剂，整个治疗周期为6个月，不过，并不是每天都需要注射，而是每隔3周，才会给癌症患者用药1次，一直到6个月之后，癌症患者的症状全部得到缓解，甚至是全部消失，通过专业检查后，体内也都再也找不到癌细胞。 多塔利单抗的作用机制 多塔利单抗是一种PD-1抗体。作为IgG4同种型的人源化单克隆抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用。通过介导的免疫反应抑制导致PD-1途径中的释放。
单克隆抗体的作用机制（图源网络） 不过，“多塔利单抗”也不是针对治疗所有的癌症，它只对错配修复缺陷型（dMMR）直肠癌患者有效，并且目前通过“多塔利单抗”成功消灭癌细胞的直肠癌患者，也都没有进行过手术、化疗、放疗等癌症治疗，而是在确诊后，就开始使用“多塔利单抗”。
所以，虽然不少媒体报道中，都将“多塔利单抗”吹上了天，然而，它究竟抗癌效果如何，癌症治愈率是否能够达到100%，仍然是有待进一步研究的。 这是因为一方面，目前临床试药的患者样本还非常少，并且前期临床试药，事实上一共有18名患者，只有14名患者现在是处于癌细胞消失的状态，其余的4名患者情况如何，在相关媒体的报道中，并没有明确提及。
另一方面，癌细胞消失，并不意味着它就再也不会出现、复发，因为人类现有的医学技术水平，想要说可以100%攻克癌症还是“为时过早”的。 例如在谈及 “多塔利单抗”的效果时，来自厦门大学的医学家潘战和，就曾表示在治疗一段时间后，临床检测后发现癌细胞消失了，并不代表癌细胞真的清除了，而是有可能处于“休眠”状态，是很有可能会复发的。
所以，针对使用“多塔利单抗”后癌细胞消失的这14名直肠癌患者，如果在停药5年后，体内的癌细胞仍然没有复发和转移的情况出现，那么，才可以说他们真的临床痊愈了。 此外，由于“多塔利单抗”的临床试药还需要进行，需要更多的样本数据做支撑，因此，目前“多塔利单抗”的副作用，其实也并不明确，若它现在就开始大规模投入市场，对直肠癌患者进行治疗，其实也会存在着一定的风险性。
当然，这也并不是就否认了“多塔利单抗”的价值，毕竟任何一款新药物的研发，都需要多年的时间，而且在人体临床试药之前，也是经过了动物试药后才进行的，因为已经有14名直肠癌患者得到了很好的治疗，所以，“多塔利单抗”也的确可以看作是人类抗癌路上的有一次全新突破，只是它仍然还有进步和完善的空间而已。
那么，“多塔利单抗”在我国上市了吗？它的治疗价格是多少？在经过了很多媒体的报道后，“多塔利单抗”也是让不少直肠癌患者和患者家庭，都看到了“希望的曙光”，对于我国的直肠癌患者来说，其实除了治疗效果之外，最担心的就是2个问题：是否在我国通过检测上市？它的价格如何？普通家庭也能用得起吗？ 目前，“多塔利单抗”还没有在我国通过国药监的审批，它还是属于一款未在我国上市的药物，因此，我国的直肠癌患者，是无法通过正规渠道购买到“多塔利单抗”，也无法用它来开展治疗的。
而且在国外，“多塔利单抗”也没有在全球上市，只是在少数国家的临床治疗方面，已经开始应用了，比方说，在美国，一些直肠癌患者经过医生的评估后，会推荐他们使用“多塔利单抗”来进行治疗，不过，因为第一批试药患者还没有经过5年的“复发期”，所以，“多塔利单抗”还不算是一款成熟药物。 因此，在我国，“多塔利单抗”想要上市，保守估计也要再等上3-5年的时间，这其实也是对我国的患者负责。
此外，从价格来看，目前“多塔利单抗”的价格很贵，虽然患者每隔3周才需要用一次药，但时单次的治疗费用，就高达1万美元，整个治疗周期下来的话，至少需要8万美元左右。换算下来，也需要50多万人民币。
显然，如果不能医保报销，那么，这个价格对于普通患者家庭而言，也是很难承受的，会有很多患者负担不起。 癌症谈治愈不容易，怎样才算治好了？癌细胞检测不到，并不意味着已经实现了治愈。厦门大学附属中山医院肿瘤科副主任医师潘战和曾经表示，“治愈癌症”包括两个标准：一是治愈后检测不到癌细胞，临床上称之为完全缓解；二是完全缓解后没有再次复发，因为部分癌细胞会在患者体内休眠躲过检测，治疗结束后卷土重来。
总的来看，癌症怎样算治愈？ 1、5年没有复发、转移 临床上通常用“五年生存率”来评估肿瘤治疗的长期疗效，因为临床上通过根治性手术切除的肿瘤患者，约有8成的转移、复发时间是在术后3年内出现，还有约1成会在根治术后5年内出现。在术后5年没有出现复发转移，再次复发的风险基本就很低了，可以认为是临床治愈。 包括影像学检查证实肿块缩小消失、肿瘤标志物检查正常等，但这些检查往往需要多项检查综合评判，不能单一地靠一项检查明确。 3、症状好转 因肿瘤而引起的不适症状出现了明显缓解，说明体内肿瘤正在缩小，是病情好转的标志之一。 4、病人精神状态好转 癌症会让患者承受很大的心理和身体负担，日常的精神状态一般会很差，在病情改善时患者的精神状态也会变好许多。
一些在癌症治疗后5年没有复发的患者，内心最大的疑问就是5年后没有复发是不是证明自己完全康复了？以后可以高枕无忧了吗？ 5年不复发，是不是以后就不会复发了？当然不是！5年不复发是临床治愈的指标，并不是代表一定不会复发，还有10%的复发发生在5年后。 癌症患者即便是治疗后5年没有复发，依旧不能放纵自己，要在医生指导下保持健康的生活方式，同时还需要定期复查。这样做可降低复发率，即便是不幸复发也能及时发现，做到早发现早治疗，可帮助延长生存期和生存质量。 对于一些治疗结束后的患者而言，想要预防癌症复发，做好这五件事非常重要。 不想癌症复发转移，应该怎么办？ 1、规范治疗 患癌后要持有正确的心态，一定不能自暴自弃，要选择正规医院和经验丰富的医生，为自己制定“一对一”的治疗方案。在医生指导下进行规范治疗，可帮助延长生存期。 2、治疗后严格复查 治疗结束后，患者需要定期进行复查，即便是一些没有不适症状也需要定期复查。一般在手术后第1年需要三个月复查一次，2~3年时半年复查一次，3年后每年复查一次即可，具体要根据专业医生的指导进行调整。
3、放平心态 好的心态对于预防癌症复发也有很大帮助，癌症患者日常要建立起乐观的心态，坚定自己可以战胜癌症的信心。 4、改正不良生活习惯 癌症的发生和不良生活习惯之间有密切关系，想要预防癌症复发，改变不良习惯非常重要，很多不良习惯都是促进癌细胞发生的“危险分子”。日常要注意健康饮食、戒烟限酒、避免熬夜、保持乐观情绪等，注意要长期坚持哦。 5、坚持运动 运动可帮助提高身体免疫力和抗癌能力，对于预防癌症复发有一定好处。运动要选择自己力所能及的，并循序渐进地进行，不要勉强自己进行过高强度的运动。 多塔利单抗不仅仅是直肠癌治疗的一次进步，更是整个肿瘤免疫治疗的一次新的突破。在未来医学和生物学的发展中，免疫治疗作为一种全新的免疫学治疗手段，不会局限于肿瘤治疗，它还将应用到其他疾病的治疗，开拓更广阔的应用。 那么，朋友们，你们觉得如果未来“多塔利单抗”会在我国上市，它的价格定在多少合适？欢迎留言，说说你的看法。 参考资料： [1]《PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer》.The New England journal of medicine.2022.06.05. [2] 宋奇思.怎样预防癌症复发[J].健康生活,2011(10):28. [3]《癌症晚期，是继续治疗还是放弃回家？医生这次讲了大实话！》.健康时报.2018.11.08. [4]《癌症能治愈吗？为什么说5年无复发就是“临床治愈”？跨过5年这道坎，就可以高枕无忧了吗？》.上海细胞治疗工程技术研究中心.2022.03.06. |
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