不同原因导致的矮小，治疗反应有哪些不同？

导语

大多数GH-IGF1轴或生长板中起作用的相关激素的抵抗都会导致生长障碍，不同激素抵抗导致的生长障碍，可能会在GH治疗期间呈现出不同的治疗反应。本文将为您介绍几种常见的激素抵抗导致的矮小，并提出治疗方案。

GH-IGF1轴相关激素抵抗

GH-IGF1轴相关的激素抵抗主要包括对生长激素释放激素（GHRH）的抵抗、对生长激素的抵抗和对IGF1的抵抗三种[1]。

GHRH通过与GHRH受体结合发挥作用，并促进GH的分泌。GHRH抵抗的患者普遍表现为严重的生长障碍，但身材比例正常，拥有较为典型的面部特征和躯干肥胖。未经治疗的个体成人身高范围为-9.6 ~ -5.1 SDS，对GH的治疗反应良好。

图1 GHRH的作用机制

对GH的抵抗通常称为GH不敏感，通常出现在非GHD的矮身材患者中，他们的GH水平正常但IGF1低。这种疾病既可能是先天性缺陷，也可能是继发性的，如营养不良等因素导致的。对于GH抵抗不严重的患者，大剂量的GH治疗，可能有助于IGF1的生成，从而达到更好的疗效[2-3]。

也有部分学者认为：GH-IGF-1轴的功能由GH分泌功能和GH敏感性共同决定。GH分泌功能不足，可能导致生长激素缺乏症（GHD）。GH敏感性不足，则无法发挥促生长作用而导致矮小。ISS患者在GH分泌不缺的情况下身高受损提示：ISS患者可能GH敏感性较低或存在部分GH抵抗[4]。因此，ISS患者需要更大剂量GH治疗，并需要更长的GH暴露时间以达到理想的疗效。

图2 ISS患者可能GH分泌功能和GH敏感性均处于正常偏低水平

IGF1抵抗的患者通常具有非特异性实验室特征，如IGF1高于平均值，IGFBP3和ALS水平正常、GH分泌正常等。对于出生为小于胎龄儿且未出现追赶性生长、IGF1水平正常或升高的患者，应考虑IGF1抵抗。这些患者在使用GH治疗期间，通常表现为IGF1 SDS＞+2，这是一种正常的现象。

生长板相关的激素抵抗

生长板相关的激素抵抗主要包括C型利钠肽耐药和CNP/NPR-B/cGKII信号阻断。CNP/NPR-B/cGKII信号通路能拮抗FGF/FGFR3的生理刺激，减少其对软骨细胞生长停滞的影响。该信号通路被阻断的患者通常出现生长板异常，骨骼发育不良和生长障碍的临床表现。

C型利钠肽耐药的患者通常表现为肢端发育不良，一般临床表现包括严重身材矮小（成人身高＜-5 SDS），四肢明显缩短，主要影响中段和远端。这类患者GH水平相对较高，而IGF1水平低，表明其可能还存在GH抗性。

图3 CNP/NPR-B信号通路影响生长的作用机制

总结

GH-IGF1轴相关的激素抵抗会导致患者出现身材矮小的表型。其中，GHRH抵抗表现为GHD的一种；部分GH抵抗的患者则可能被判断为ISS，这类患者通常使用更大剂量的GH治疗会获得更好的效果；IGF1抵抗的患者如使用GH治疗，治疗期间，IGF1水平通常＞+2 SDS。