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今年5月底，一篇发表在《自然》学术期刊上的文章，向人们介绍了一种概念上的肿瘤疫苗：哈佛大学的研究员们称该肿瘤疫苗对肿瘤具有强大的杀伤能力，并在手术切除原发病灶后，进行免疫接种可以有效预防随后可能出现的转移。其实，确切的说，肿瘤疫苗并不是那么新奇，甚至可以说一些肿瘤疫苗早就走入了大众的视野，并且正在被广泛应用。2006年，由默沙东公司研发的癌症疫苗——宫颈癌疫苗被FDA获批上市，标志着癌症疫苗的正式面世，走进大众的视野。肿瘤的治疗与预防，也迎来的新的时代。你没看错，从二价HPV疫苗到九价HPV疫苗，它们在本质上都是货真价实的肿瘤疫苗，这么一说，你是不是觉得熟悉了一些呢？肿瘤疫苗实际上跟其他的疫苗疗法一样，也属于主动免疫，主要是将肿瘤抗原以各种不同的形式导入患者体内，并使患者的机体产生特异性的免疫应答，当肿瘤细胞试图攻击机体时，就会引发强烈的细胞和体液免疫，只能以入侵失败告终。众所周知，就算是同一种肿瘤，也存在不同的突变位点，而与之对应的是，目前的肿瘤疫苗已经不断趋近“个性化定制”：通过算法精确定位突变组，生产出精确打击突变的肿瘤细胞的疫苗。最新的个人化临床试验表明：如果你想“个性定制”一款属于自己的肿瘤疫苗，从开始处理突变位点到制作出疫苗进行给药，一般需要3-4个月，而一些多肽肿瘤疫苗以及mRNA肿瘤疫苗，甚至只需要4周的时间。其实肿瘤疫苗并没有那么神奇，随着世界各地的医学研究者对此的不断研究，目前已经有多种肿瘤疫苗在研发或临床试验中，主要包括全细胞肿瘤疫苗、多肽肿瘤疫苗、单克隆抗体肿瘤疫苗以及mRNA肿瘤疫苗。全细胞肿瘤疫苗包含了全部肿瘤细胞以及细胞的相关裂解物，因此还有全部的肿瘤相关抗原，诱发全面抗肿瘤的免疫应答。提取自肿瘤细胞，会有风险吗？一般来说，全细胞肿瘤疫苗通常是通过对肿瘤细胞进行一定的加工处理得到的，过程十分的复杂和繁琐，因此这种疫苗在具有免疫原性的同时，并不会导致肿瘤的发生。GVAX Pancreas就是全细胞肿瘤疫苗的一种，主要用于治疗胰腺癌。相关临床试验中的数据显示，它可以使胰腺癌手术患者的中位生存期提高25%以上，一年生存率提高35%以上，这对于胰腺癌患者来说，无疑是一个令人欣喜的消息。而另一种已获批准、用于治疗前列腺癌的全细胞疫苗Provenge，已经在治疗无症状或轻微症状的转移性去势抵抗性前列腺癌方面发挥出巨大优势，也是目前唯一获批上市的DC疫苗，在III期临床试验中，治疗组的中位生存期延长的4.1个月，更令人震惊的是，它将相对死亡风险降低了22%。多肽肿瘤疫苗主要是用肿瘤细胞表面的抗原肽或异常表达的成分来制备而成的，可以通俗的理解为是单独提取的肿瘤细胞具有免疫原性的一部分结构物质。在文首提及的新概念的肿瘤疫苗，其实就是多肽肿瘤疫苗的一种，但其实多肽疫苗并不仅仅局限于研究层面，早已有相关的疫苗面世。GV1001，就是由韩国KAEL-GemVax公司生产的用于治疗胰腺癌的多肽肿瘤疫苗，它常与化疗联合使用，并具有较高的安全性。随着对该药物的不断深入研究，该药物也逐渐应用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌。在2016年7月，二价宫颈癌疫苗Cervarix获国家食品药品监督管理总局许可上市，这是我国首个获批的预防宫颈癌的疫苗，主要用于宫颈癌和癌前病变，而第二代九价疫苗Cardasil 9则对于宫颈癌的癌前病变具有更强的保护作用。单克隆抗体肿瘤疫苗就不是提取自肿瘤的某些成分了，而是针对它们具有免疫原性的成分，进行制备的对应的针对性的靶点抑制剂，讲究的是“精准打击”。目前来说，单克隆抗体肿瘤疫苗也已经在肿瘤治疗领域发挥出巨大优势。早在2011年3月，第一个单克隆抗体肿瘤疫苗就已经获批上市，主要用于治疗黑色素瘤。紧接着2014年9月，同样用于治疗晚期黑色素瘤的Kaytruda也获FDA批准上市，并被授予突破性治疗药物和孤儿药。不仅如此，在II/III期临床试验中，它对于PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者表现出良好的抗肿瘤活性，有望在难治性非小细胞肺癌中发挥优势。相较于前几种肿瘤疫苗，mRNA疫苗是当下研究的热门，它主要通过对人体的特定序列进行测定，然后制备特殊的mRNA疫苗，当疫苗进入体内后，其表达产物-相应的蛋白质，可以发挥类似抗原的功能，激发人体的免疫功能。它的生产成本更低，生产周期更短，并且在这样的情况下，抗原完全在患者体内产生，并不引起非特异性的肿瘤免疫反应。国内首个mRNA疫苗SM-Neo-Vac-1，是针对晚期消化系统肿瘤的新抗原个体化mRNA疫苗，相关的研发单位也逐渐步入胃肠道肿瘤、肺肿瘤、黑色素瘤相关mRNA疫苗产品的研发。截至2021年12月31日，在国际试验注册平台上注册的关于新抗原疫苗相关的临床试验一共有90项，其中，我国占24项，位列第二。 相信在不久的将来，会有更多的肿瘤疫苗面世，为广大的肿瘤患者带来治疗的福音。
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