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四分之一肝癌患者病灶消失!肝癌个性化疫苗有多“神奇”?

 拯救肝癌 2023-09-18 发布于福建

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“我们一起打疫苗,一起苗苗苗苗苗”,这句堪称洗脑的歌词,相信大家都有听过。

今天,科普君带来的好消息就是针对肝癌患者的“治疗性疫苗”!


最新出现的肝癌个性化疫苗,能通过靶向肿瘤细胞相关抗原来激活人体免疫系统,自主抵御和攻击癌细胞,可以用于防止肝癌进一步发展和复发,甚至有希望帮助肝癌患者实现治愈!

图片来源:摄图网

  01  

肝癌“个性化疫苗”疗效喜人,

25%肝癌患者正奔向治愈!

大家知道,癌症也是一种“基因病”

个性化疫苗的研发,就是通过对每位患者肿瘤进行基因测序,发现基于每个患者独特的肿瘤突变产生的新抗原,利用这些抗原设计个体化疫苗。疫苗进入人体之后,可以诱导或增强有效的抗肿瘤免疫反应,刺激病人自己的免疫细胞、T细胞去识别攻击癌细胞。

今年8月,一项来自美国的临床试验宣布肝癌的个性化疫苗迎来“好消息”:该临床试验名为CT-30试验,治疗所用方案为:肝癌个性化疫苗GNOS-PV02编码细胞因子IL-12的DNA质粒以及PD-1检查点抑制剂帕博利珠单抗(K药)三者联用,针对治疗接受过一线酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展,或者对一线疗法不耐受的不可切除或转移性肝癌(HCC)患者。

图片来源:参考文献[1]

在32位可评估患者中,已经有8位晚期肝癌患者摆脱了癌症,有望实现治愈,其中:

  • 3位患者完全缓解;1位患者在肿瘤缩小后,通过手术完整切除了肝部肿瘤,并通过放疗清除了肺部转移瘤,现为无瘤状态;

  • 3名部分缓解(PR)患者和1名病情稳定(SD)患者经ctDNA检测后确认为完全分子缓解。

  • 还有2位患者持久部分缓解(PR)9位患者病情稳定(SD)和13位患者的病情得到改善。

安全性上,研究中尚未出现与疫苗接种相关的严重不良反应。疫苗接种的相关不良反应以注射部位反应为主,而且较为轻微,很快就能恢复。

总结一波:CT-30的试验效果让我们欣喜,有关个性化疫苗的三联疗法有望令25%的肝癌患者实现完全缓解,且没有特别严重的不良反应。摆脱癌细胞对于肝癌患者们来说太不容易了!

不过,这项试验入组样本确实较少,还需要进一步试验,我们期待癌症疫苗更多实验疗效的公布,让下一条“捷报”离大家越来越近。

  02  

癌症疫苗,

有望成为人类攻克癌症的一把“利剑”

自2006年世界上第一个癌症疫苗获得美国食品药品管理局(FDA)的批准上市以来,针对癌症疫苗的研究从未停止。接着,我们带大家看一下有哪些治疗性疫苗取得了不俗的疗效!

01

国研肝癌疫苗,预防肝癌复发

去年6月,中国研究人员研发的一款可有效预防肝癌复发的癌症疫苗传来喜讯——这项研究是全球首个基于肿瘤新生抗原的树突状细胞(DC)疫苗和过继性T细胞联合疗法预防肝癌复发的II期临床试验[2]

这项临床试验的第一阶段共入组10名接受了根治性切除或射频消融的肝细胞癌患者,结果显示,71.4% 具有免疫反应的患者在治愈性治疗后 2 年内没有复发!更多惊喜疗效请点击查看>>>71.4%肝癌患者无复发!国研新型癌症疫苗带来预防复发新希望

DC疫苗联合过继性T细胞辅助治疗肝癌复发的结果让人期待,希望能尽快走进Ⅲ期临床试验,让广大肝癌患者能早日远离复发沼泽。

图片来源:摄图网

02

多肽疫苗,高效低毒“有前途”

多肽疫苗易于生产和存储且安全性高、毒性低,目前研究最为广泛。基于多肽的肿瘤疫苗已被用于治疗多种肿瘤,包括肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌。

多肽疫苗目前在临床上已有一些治疗成功的案例。

例如在 6 例接种多肽新抗原疫苗的黑色素瘤患者中,4位患者在疫苗接种后25个月没有复发,2例有进展性疾病的患者随后接受了抗 PD-1 治疗并且肿瘤也完全消退[5]

多肽疫苗在肝癌领域的研究,国内也已经有开展。福建医科大学孟超肝胆医院利用肿瘤新生抗原多肽疫苗预防原发性肝癌术后复发的单中心临床研究,已经有结果报道。报道显示:10例接种新生抗原多肽疫苗的患者在观察期间均没有出现明显的严重不良事件,中位无复发生存期为7.4个月,共有5例患者产生了新生抗原诱导的T细胞应答,有新生抗原应答的患者无复发生存期显著延长[6]

03

DC疫苗,肿瘤治疗“新利器”

DC细胞是人体内负责抗原提呈细胞的“专业人员”,它能识别抗原并进行加工,最终激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。如果免疫系统中没有DC细胞传递抗原给T细胞,免疫细胞将无法自行找到侵袭人体的异物(比如病毒、细菌、癌细胞),人体的免疫功能将大打折扣。

DC疫苗主要适用于实体肿瘤,包括肝癌、头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌等多癌种。

Provenge是利用自体的单核DC负载肿瘤抗原PA2024,在临床试验中,将晚期前列腺癌患者3年生存率提高了37%[4]。不过,多数产品还处于早期临床研究阶段。

图片来源:摄图网

04

癌症mRNA疫苗联合K药,复发风险下降44%

KEYNOTE-942 IIb 期临床研究是利用 mRNA 疫苗联合K药作为辅助治疗手段,用于术后的具有高复发风险的中晚期黑色素瘤患者。

该研究数据显示,与仅给予帕博利珠单抗的患者比较,接受 mRNA 疫苗联合帕博利珠单抗的患者疾病复发风险降低44%[3]。这有力地说明了mRNA制成的个性化药物可以放大癌症免疫疗法的效果。安全性方面,二者联合使用耐受性良好,没有增加3-4级免疫介导或严重不良事件反应。

因此在2023年2月,该mRNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂作为辅助治疗有高危复发风险的黑色素瘤的新方法,获美国食品药品管理局(FDA)认证。这是全球首个获此认证的癌症 mRNA 疫苗,也使 mRNA 疫苗在抗肿瘤领域有了质的突破,研究人员预计该疫苗的III期临床试验也将随之启动,并应用于其他癌种。

总结


医学研究的脚步从未停止,更多更前沿的癌症治疗新技术在试验、应用。

癌症疫苗真正应用于临床实践治愈肝癌还需时日,期待咱们肝癌患者们“一起苗苗苗苗苗,对抗肝癌更有效”的那一天!

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肝癌

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温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网+稿定设计

责任编辑:觅健科普君

参考来源:
[1] Geneos Therapeutics Announces Eight of 34 Patients to Achieve Complete Response, Complete Molecular Response, or, Secondary Resectability in Ongoing Clinical Trial of Personalized Therapeutic Cancer Vaccination in Second Line Advanced Liver Cancer. Retrieved August 22, 2023,
[2]Combination Neoantigen-Based Dendritic Cell Vaccination and Adoptive T-Cell Transfer Induces Antitumor Responses Against Recurrence of Hepatocellular Carcinoma.Cancer Immunology Research.2022
[3]孟文君,彭星辰.癌症mRNA疫苗的研究现状、挑战及展望.实用肿瘤杂志,2023,38(3):218-221.
[4]石刚,邓洪新.肿瘤治疗性疫苗的研发现状与展望.中国肿瘤生物治疗杂志,2023,30(7):541-551.
[5]杨淑欣,向家达,邓世豪,等. 肿瘤新抗原疫苗研究进展[J]. 赣南医学院学报,2023,43(2):140-146. DOI:10.3969/j.issn.1001-5779.2023.02.006.
[6] Cai Z, Su X, Qiu L, et al. Personalized neoantigen vaccine
prevents postoperative recurrence in hepatocellular carcinoma
patients with vascular invasion[J]. Mol Cancer, 2021, 20(1):
164. DOI: 10.1186/s12943-021-01467-8.

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