作者 | Ting 1.1:B7家族新靶点 B7-H3(CD276)是B7免疫调节分子家族的一员,在原发性和转移性前列腺癌中过度表达,与疾病严重程度和不良临床结果相关。MGC018是一种基于双卡霉素的B7-H3抗体药物结合物,在体内对前列腺癌的CDX和PDX模型显示出强大的抗肿瘤活性。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-330 BTN3A1(嗜乳脂蛋白亚家族3成员A1)是B7共刺激受体的家族成员,介导Vγ9Vδ2 T 细胞识别磷酸化抗原(phosphoantigen,PAg),有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。ImCheck Therapeutics开发的BTN3A单克隆抗体激活血液循环中的Vγ9Vδ2T细胞,对多种肿瘤细胞产生杀伤作用,目前的临床数据看到了较好的治疗效果。 来源:http://www./artilce_27996.html?cId=1 来源:ImCheck Therapeutics官网 1.2:肿瘤免疫抑制作用的新靶点 GPR65(G蛋白偶联受体65)是一种新的先天免疫检查点,影响肿瘤微环境(TME)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的功能,抑制GPR65是癌症治疗的新方法,GPR65小分子抑制PTT-3213能够显著增加肿瘤微环境中CD8 T细胞和自然杀伤T细胞,协同PD1抗体在小鼠MC38肿瘤模型中产生更好的药效。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-2162 GABA(γ-氨基丁酸代谢物)被发现可经B细胞释放,促进M2巨噬细胞的分化,抑制肿瘤中CD8 T细胞的细胞毒反应,为肿瘤免疫治疗研究提供新靶点。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-04082-1 DDR1(盘状结构域受体1)能够阻止免疫细胞靠近肿瘤,抑制DDR1的表达可以恢复TME中的免疫反应,这为肿瘤免疫治疗指向新方向。获得该研究专利授权的Parthenon Therapeutics也在辉瑞等投资者的帮助下完成了A轮融资。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2 ART1(ADP-核糖基转移酶1)被发现在肿瘤细胞上表达时会阻止抗肿瘤免疫细胞,在癌症动物模型中,阻断ART1增加TME中抗肿瘤免疫细胞的存在,并减缓或停止肿瘤的生长,揭示了肿瘤治疗中的又一新靶点。 论文: doi.org/10.1126/scitranslmed.abe8195 ARIH1(Aradne RBR E3泛素蛋白连接酶1)被鉴定为PD-L1新的E3泛素连接酶,最新研究结果发现癌症通过EGFR-GSK3α-ARIH1信号传导逃避免疫,表明ARIH1可能是增强抗肿瘤免疫治疗的新靶标。 KDM5B(赖氨酸脱甲基酶5B)通过逆转录因子的表观遗传沉默抑制抗肿瘤免疫反应,揭示KDM5B在肿瘤免疫逃逸中的作用,也提示KDM5B是肿瘤免疫治疗的新靶点。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-03994-2 CD155(脊髓灰质炎病毒受体)是免疫激活的关键调节因子, 表达水平升高与抗PD-(L)1治疗的抗性相关,而CD155的丧失导致肿瘤生长减少,有望成为肿瘤免疫疗法的新型靶点。CD155抗体NTX-1088,在激活T和NK细胞方面表现出明显的优势,且表现出强烈的抗肿瘤作用。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-5534 CD200R1(细胞表面跨膜糖蛋白)与其配体结合后抑制免疫细胞活性,可能是癌症免疫监测的关键检查点和有希望的治疗靶点。人源化单克隆抗体23ME-00610可能逆转TME 中CD200介导的免疫抑制,增强癌症患者的抗肿瘤T细胞功能。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-602 LIF(白血病抑制因子)是一种与肿瘤生长和转移相关的免疫抑制细胞因子,阻碍TME中细胞毒性CD8 T细胞募集。LIF过表达与多种癌症的不良预后和化疗耐药性相关。人源化LIF单克隆抗体AZD0171的单一疗法表现出可控的安全性,并在34.2%的晚期实体瘤患者中阻止了癌症恶化。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-CT126 ESCRT (内体蛋白分选转运蛋白) 介导的细胞膜修复机制会导致癌细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的致命攻击,抑制ESCRT通路能够增强CTL对癌细胞的杀伤能力,提示ESCRT是肿瘤免疫治疗的新靶点。 论文:doi.org/10.1126/science.abl3855 LILRB(白细胞免疫球蛋白样受体)是免疫抑制性受体,可以与实体瘤TME中的相关配体结合,增进肿瘤免疫逃逸,是肿瘤免疫的新靶点。 全球已有多款LILRB2抑制剂开展临床前和临床实验,涉及的药物类型主要为单抗、双抗,适应症多为晚期实体瘤。 来源:https://www./news/show-196780.html CD161是KLRB1基因编辑的C型凝集素样膜受体,抑制免疫细胞抗癌活性,KLRB1基因失活或抗体介导的CD161阻断可增强T细胞介导的胶质瘤细胞体外杀伤及其体内抗肿瘤功能,提示CD161可能是肿瘤免疫治疗的新靶点。 论文:doi.org/10.1016/j.cell.2021.01.022 SETDB1(SET域分叉的组蛋白赖氨酸甲基转移酶1)在人类肿瘤中的扩增与免疫排斥和对免疫检查点阻断的抵抗有关, SETDB1缺失在体内触发特异性细胞毒性T细胞反应,表明SETDB1是抑制肿瘤固有免疫原性的表观遗传学检查点,是肿瘤免疫治疗的候选新靶点。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-03520-4 COP1(E3泛素连接酶)在癌细胞中的缺失会导致巨噬细胞相关趋化因子分泌和肿瘤巨噬细胞浸润的降低,且增加肿瘤对免疫检查点抑制剂治疗的应答,揭示COP1可能是三阴性乳腺癌免疫治疗的新靶点。 论文:doi.org/10.1016/j.cell.2021.09.006 CLIP1-LTK (微管末端跟踪蛋白-受体酪氨酸激酶融合蛋白) 被发现是治疗非小细胞肺癌的新靶点,对携带CLIP1-LTK的非小细胞肺癌患者进行抑制剂劳拉替尼(lorlatinib)治疗后获得较好的临床效果。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-04135-5 LSD1(赖氨酸去甲基化酶1)是第一个被报道的组蛋白去甲基化酶。最新研究发现靶向LSD1使小细胞肺癌(SCLC)对MHC-I限制性T细胞依赖性细胞溶解敏感,并增强难治性SCLC肿瘤中的免疫检查点阻断功效。这些研究揭示 LSD1可能是SCLC免疫治疗的新靶点。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-1370 METTL3(甲基转移酶样蛋白)的类药性小分子STM2457在AML小鼠模型中破坏白血病细胞的增殖和扩张,显著延长小鼠寿命,这为急性髓系白血病的治疗提供新方法。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-03536-w CD161被发现在胶质母细胞瘤的T细胞上表达,抑制T细胞抗癌活性,提示CD161可能是恶性脑肿瘤免疫治疗的新靶点。 论文:doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-LB084 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-1760 来源:doi.org/10.1038/s41586-020-03170-y PSGL-1(P-选择素糖蛋白配体-1)是炎症细胞浸润的重要调节因子,启动炎症过程中的级联反应,介导白细胞向炎症部位迁移。PSGL-1单克隆抗体VTX-0811能调节M2型巨噬细胞极化为M1型,且在黑色素瘤人源化小鼠 PDX 模型中表现出比PD-1药物更强的抑制肿瘤生长能力。 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-CT119 论文:doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-606 来源:http://www./news/154.html 论文:doi.org/10.1016/j.cell.2021.11.016 ELANE(中性粒细胞弹性蛋白酶)是中性粒细胞分泌的一种可以杀死多种癌细胞,但对非癌细胞没有伤害的蛋白酶,能够抑制原发肿瘤生长,并产生CD8 T细胞介导的远端效应阻止远处转移,这为抗癌疗法提供新靶点。 |
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