 2022年8月9日世界肺癌大会上，由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）合作进行的TROPION-Lung02临床1b试验初步结果公布。数据显示，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)联合帕博利珠单抗（pembrolizumab），无论是否添加含铂药物的情况下，在晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中呈现出较好的有效性和安全性。 Dato-DXd是一款靶向Trop2的抗体药物偶联物（ADC）。由三部分组成，分别是靶向Trop2的人源IgG1单抗Datopotamab、可裂解半胱氨酸连接子和DNA拓扑异构酶DXd，Dato-DXd的药物抗体偶联比（DAR）为4。肺癌是全球第二大常见的癌症，且是造成癌症相关死亡的主要原因。将近50%的非小细胞肺癌直到晚期时才确诊，通常预后较差。1-3虽然无论是否添加化疗药物，联合免疫治疗的一线方案改善了非小细胞肺癌患者的预后，但大多数患者没有可靶向的基因变异，造成疾病进展，这也显示开发新的治疗方法的重要性。4,5约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心医学肿瘤学临床主任，TROPION-Lung02试验研究员Benjamin Philip Levy表示：“许多晚期非小细胞肺癌患者在初始治疗后，仍会出现疾病进展，强调了对新的治疗方法需求。TROPION-Lung02试验的初步结果表明，其疗效和安全性令人振奋，值得进一步研究其一线治疗效果。” 阿斯利康首席医疗兼肿瘤业务执行负责人Cristian Massacesi表示：“基于今年早些时间分享的Dato-DXd联合治疗在三阴性乳腺癌中的初步结果，TROPION-Lung02的试验结果表明现有治疗方案与抗体药物偶联物的联合，具有更广泛的前景。继续进行这项研究具有重要的价值，旨在为晚期非小细胞肺癌患者提供新的、有效的治疗选择。“ 第一三共的肿瘤学业务研发全球负责人，高级副总裁Gilles Gallant表示：“TROPION-Lung02的早期发现很有利，并且无论是否在晚期或转移性非小细胞肺癌患者中添加含铂化疗药物，这一发现都代表了首个将靶向Trop2的ADC与免疫检查点抑制剂联合用于肺癌治疗的临床试验结果。这些数据将支撑TROPION-Lung08 III期试验的启动，以进一步评估Dato-DXd和帕博利珠单抗联合用于无可靶向的基因变异、晚期非小细胞肺癌患者的临床效果。“ 进行中的TROPION-Lung02中期数据显示，在晚期或转移性非小细胞肺癌且无可靶向的基因变异的患者中，接受Dato-DXd和帕博利珠单抗（双药联合）治疗的患者的总体反应率（ORR）为37%（中位随访时间为6.5个月），接受Dato-DXd、帕博利珠单抗和铂类化疗（三药联合）治疗的患者ORR为41%（中位随访时间为4.4个月）。一线和二线治疗的所有患者中，双药联合和三药联合方案的疾病控制率（DCR）均达到84%。未经治疗患者中，双药联合方案的ORRs为62%（13例患者中有8例），三药联合方案的ORRs为50%（20例患者中有10例）。双药联合方案中8个患者出现肿瘤部分缓解（PRs），在三药联合方案中10个患者出现PRs（3个待确认）。双药联合DCR为100%，三药联合的DCR为90%。 Dato-DXd联合治疗显示了可耐受的安全性。双药联合和三药联合队列中，40% 和 60% 的患者发生了3 级或以上的治疗相关不良事件（TEAEs）。在双药联合和三药联合队列中，最常见的TEAEs分别是口腔炎（56%和29%），恶心（41%和48%），食欲下降（28%和38%），疲劳（25%和36%）和贫血（16%和36%）。在两个队列中，有4起间质性肺疾病（ILD）事件被独立裁决委员会认定为与药物有关；其中两项为1/2级事件，两项为3级事件。无4级或5级ILD事件。发生了3例死亡事件（双药联合组2例，三药联合组1例），均与药物无关。队列中不到22%的患者因不良事件导致治疗中断，13%的患者因Dato-DXd治疗过程中发生的不良事件而中断治疗。 接受联合治疗的TROPION-Lung02患者以前接受过一种治疗，包括含铂化疗（60%）和免疫治疗（30%）。在三药联合队列中，35%的患者接受过含铂化疗，38%的患者接受过免疫治疗。基于Dato-DXd的联合治疗作为一线治疗分别占双药联合组和三药联合组的33%和63%。截至2022年5月2日，分别有53%和77%的患者继续接受双药和三药联合治疗。TROPION-Lung02 结果摘要 DCR：疾病控制率；ORR：总体反应率；PR：部分缓解率；CR：完全缓解率；SD：病情稳定1. Siegel R, et al. Cancer Statistics 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71:7-33.2. Centers for Disease Control and Prevention and National Cancer Institute. U.S. Cancer Statistics Working Group. U.S. Cancer Statistics Data Visualizations Tool, based on 2021 submission data (1999-2019); www.cdc.gov/cancer/dataviz, released in June 2022.3. Hardstock F, et al. Real-world treatment and survival of patients with advanced non-small cell lung Cancer: a German retrospective data analysis. BMC Cancer. 2020;20(1):260.4. Shields MD, et al. Immunotherapy for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: A Decade of Progress. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2021;41:1-23.5. Walsh RJ, et al. Resistance to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer: biomarkers and therapeutic strategies. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920937902.6.https://www./clinical_trials/datopotamab-deruxtecan-based-combinations-show-promising-clinical-activity-patients-advanced-non-20311.html
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