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1、透明质酸（Hyaluronic acid，HA）的理化特性 HA是一种独特的线性粘多糖，由N-乙酞葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交联而成，广泛分布于人体各组织的细胞外基质（如玻璃体、关节滑液、软骨等）中，具有很强的亲水性和高度的粘弹性。HA有内源性HA和外源性HA两种：内源性即人体分泌的HA，其分子量约为4~10×106 Da，在关节滑液中的浓度约为3.5g/L；外源性HA即外来补充的HA，包括低分子量HA（LMW HA，0.5~1.5×106 Da）和高分子量HA（HMW HA，6~7×106 Da）。当内源性HA生成和代谢异常，导致组织和器官功能障碍时，可补充外源性HA。 2、HA 治疗骨关节疾病的作用机制 目前HA已广泛应用于骨关节疾病的治疗中，其中尤以骨关节炎的应用最为广泛，其作用机制主要体现在以下3个方面： ①覆盖、润滑及缓冲应力：关节滑液中的HA具有高度的粘弹性，对关节软骨起着减震和润滑等保护作用；此外，透明质酸对细菌、毒素、免疫复合物等具有屏障作用，可保护软骨免受酶、化学物质及毒素等的影响。如Yasuda等研究发现，骨关节炎患者关节内致炎细胞因子及基质退化产物的增加，可诱导分解代谢酶（如胶原酶、变性酶）的生成，导致关节软骨退变；而HA可抑制分解代谢酶对软骨的降解，从而达到保护软骨的作用。 ②减轻炎症反应：HA与HA受体CD44和CD168结合后，可减少炎性细胞的数量和白细胞介素、前列腺素E2（PGE-2）、基质金属蛋白酶的合成及释放，从而达到抗炎的作用。 ③促进内源性大分子合成：通过促进内源性大分子HA合成来改善病理性关节液的性状，达到持续缓解症状、延缓骨关节炎进展的作用；并通过促进蛋白多糖和胶原的合成促进软骨再生。由于HA半衰期较短，因此推测注射外源性HA后症状的持续改善可能与其促进内源性HA合成有关。 3、安全性 HA具有良好的生物相容性，能在体内完全代谢，无毒、无菌、无趋化作用，安全性好。目前尚未见到有全身性不良反应发生的报道，最常见的不良反应为注射局部和关节出现轻度疼痛和肿胀，偶尔伴有头痛、发热及药疹，患者多能耐受，无需特殊处理，一般2～7天后症状消失，不影响患者日常活动, 如疼痛症状较重者可口服及外涂止痛药物。血管及神经损伤并发症尚未见文献报道，过敏反应和关节化脓性感染罕见。但对禽类及蛋类过敏的患者应慎重使用HA，如发现过敏应立即停药，并作相应抗过敏处理。 HA治疗骨关节疾病安全、有效，能缓解症状、改善关节功能。尤其当患者采用止痛药物等治疗效果不佳时，或存在药物禁忌、不能耐受药物的副作用时，HA关节腔内注射尤为适用。HA的应用，大大减少了NSAIDs药物的用量，降低了医疗费用，减少了药物副作用。 |
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