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——研究背景—— 1958-1985年，英国有1883人童年时期曾用尸源性生长激素（c-hGH）进行了相关疾病的治疗；但至今为止有80人患上了克雅病（一种朊病毒感染疾病），有的已患病40年。已有研究表明这批患者遭受的朊病毒感染来自于污染了的c-hGH。而John Collinge课题组于2015年报道了上述患者体内除了有朊病毒感染还有Aβ蛋白沉积。与其他感染朊病毒的克雅病患者及控制组不同，这些非常年轻的、由医源性污染导致患病的患者薄壁组织和血管中沉积大量Aβ蛋白，与阿尔茨海默症患者脑组织匀浆可使实验室动物沉积Aβ蛋白的过程非常相似。阿尔兹海默症的重要特征之一是Aβ蛋白的沉积。这些患者在如此年轻的年纪不太可能患上阿尔茨海默症；且他们并没有家族早发型基因。于是课题组推测，该组患者所使用的尸源性生长激素批次不仅被污染了朊病毒，还污染了Aβ蛋白。但是这只是猜测，缺乏相关科学证据构成因果链条。 ——研究方法—— 当年使用的c-hGH出自不同制备方法和不同批次，但所有克雅病患者都用了一个用HWP方法制备的批次（简称HWP）。幸运的是，英国卫生部门仍旧保存了原始批次。于是该组继续就污染了的尸源性生长激素展开研究，企图证实猜想。该组首先监测样本中的化学成分，接着将样本注射到表达人源Aβ受体的小鼠体内观察效果。 ——实验结果—— 所有HWP批次均检测到了Aβ蛋白和tau蛋白，而其他批次没有。结果如表1所示。 表1. C-hGH中Aβ蛋白和tau蛋白的含量
接受HWP批次样品注射240天后的小鼠血管内淀粉样斑块数量（图1，图2）和大脑组织内淀粉样斑块面积（图3，图4）与正对照相似（阿尔茨海默病人的提取液），与对照组差距明显。且所呈现的病理特征与当年患者类似。
图1. 接受HWP批次样品与对照注射的小鼠血管内淀粉样斑块数量
图2. 接受HWP注射的小鼠Aβ沉积情况（与对照相比）
图3. 接受HWP批次样品与对照注射的小鼠大脑内淀粉样斑块面积
图4. 接受正规生长激素制备、尸源性制备注射的小鼠Aβ沉积情况（与对照相比） ——结论—— 结果表明，原始批次的c-hGH污染了Aβ蛋白，可在小鼠体内形成β淀粉沉积情况。Aβ蛋白可以通过医源方式进行人际传播。虽不能直接说明阿尔兹海默病可在人际中传播，但再次强调了医疗用品应规范消毒和处理。 参考文献： 1. Purro S A, Farrow M A, Linehan J, et al. "Transmission of amyloid-β protein pathology from cadaveric pituitary growth hormone". Nature. 2018 Dec; 564(7736): 415-419. DOI: 10.1038/s41586-018-0790-y 2. Jaunmuktane Z, Mead S, Ellis M J, et al. "Evidence for human transmission of amyloid-β pathology and cerebral amyloid angiopathy". Nature, 2015, 525(7568): 247-250. DOI: 10.1038/nature15369 作者：孙潭霖 编辑：王世伟 GoDesign ID：Molecular_Design_Lab
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