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Science:杏仁核多巴胺信号触发快速眼动睡眠

 风湿中心 2022-08-18 发布于上海

睡眠-觉醒周期(睡眠循环)的特征是非快速眼动(non–rapid eye movement, NREM)睡眠和快速眼动(rapid eye movement, REM)睡眠交替发生。睡眠循环受去甲肾上腺素能神经元、组胺能神经元和5-羟色胺能神经元的影响,这些神经元在睡眠循环中具有相似的放电模式。然而,腹侧被盖区(ventral tegmental area, VTA)的多巴胺(dopamine, DA)能神经元(DAVTA)显示出与其他单胺类神经元不同的放电模式。

研究表明,在NREM睡眠期间,DAVTA神经元的活动低于清醒时或REM睡眠期间。在NREM到REM与NREM到觉醒的转换之前,这些神经元的活动开始增加。追踪研究表明,DAVTA神经元由具有不同输入和输出组织的异质群体组成,表明在睡眠-觉醒状态下可能存在多个具有不同放电模式的DAVTA神经元。

日本筑波大学的Emi Hasegawa等研究人员使用G蛋白偶联受体(G protein–coupled receptor, GPCR)激活的DA传感器(GRABDA),检测了接受DAVTA神经元密集投射的几个脑区在整个睡眠-觉醒周期中的细胞外DA水平,以确定在睡眠-觉醒调节中存在具有不同作用的DAVTA神经元亚群。

研究发现,在NREM睡眠期间,基底外侧杏仁核(basolateral amygdala, BLA)中DA的短暂增加终止了NREM睡眠,并启动了REM睡眠。DA作用于BLA中表达的神经元——多巴胺受体D2(dopamine receptor D2, Drd2),诱发NREM转换为REM。这一机制在猝倒发作中也发挥作用,猝倒是一种异相睡眠障碍,患者会突然从清醒状态进入异相睡眠阶段。

研究结果显示了BLA中DA信号在启动REM睡眠中的关键作用,并为睡眠循环的发生提供了神经元基础。

参考文献:Hasegawa E, Miyasaka A, Sakurai K, et al. Rapid eye movement sleep is initiated by basolateral amygdala dopamine signaling in mice[J]. Science,2022,375:994-1000.

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