|
利用人体免疫系统对抗癌症是过去十年中最令人瞩目的成就之一。作为率先获批上市的癌症免疫疗法，PD-1/PD-L1检查点抑制剂引领了癌症治疗的变革，成为难治肿瘤患者的新选择和新希望。鉴于其“普适”的作用机制，产品可迅速扩展多种适应症，从而创造了一系列重磅产品。 然而，检查点抑制剂市场正面临着巨大的挑战。蓬勃的商业前景引来众多公司竞相参与其中，从而导致市场竞争愈发激烈、研发日益扎堆。全球研究PD-1/PD-L1抑制剂的临床试验已突破5600项，免疫疗法的前景错综复杂，这让监管机构和支付方都感到担忧。与此同时，许多创新公司也正试图通过激进的价格竞争来颠覆市场。这些趋势正在改写PD-1/PD-L1市场参与方取得成功的基础。  本文将回顾全球PD-1/PD-L1抑制剂的竞争态势和创新前景，研究市场所面临的挑战，并探讨如何才能更好地抓住未来的机会。点击上方图片，下载完整报告。 点击观看视频，速览全文精华
 1 全球PD-1/PD-L1市场概述 PD-1/PD-L1检查点抑制剂是最具活力的细分市场之一。过去五年，其表现明显优于全球抗肿瘤药市场，5年复合增长率为45%，是抗肿瘤药整体增长率的3倍，按厂商出厂价计算，2021年全球市场规模达360亿美元。随着PD-1/PD-L1市场的成熟，未来增长预计将放缓至15%（5年复合增长率），IQVIA预测到2025年，这一领域的全球销售额将达到580亿美元。 ① 按国家划分的销售情况 2021年，美国PD-1/PD-L1抑制剂销售额占全球销售额的47%。随着欧洲迎头赶上，美国市场份额由5年前的60%逐步下降，目前欧盟四国以及英国共占全球市场的四分之一。七大发达市场（包括日本）贡献了全球PD-1/PD-L1销售额的79%。尽管采纳速度很快，但欧洲和日本的人均检查点抑制剂使用量仍落后于美国，说明仍有潜在需求，为扩大PD-1/PD-L1市场提供了更大的机会。 值得注意的是，进口PD-1/PD-L1抑制剂均未纳入中国国家医保目录（NRDL），中国的销售贡献率迄今为止一直受限，与此同时，国产PD-1/PD-L1抑制剂在进入国家医保目录后，其价格降幅最高可达80%。  ② 按品牌划分的销售情况 在目前的竞争格局中，领先品牌的地位仍然在很大程度上受到市场进入顺序的影响。在这七大最具全球竞争力的PD-1/PD-L1抑制剂（包括Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio、Libtayo、Jemperli）中，早期进入者Opdivo和Keytruda在2021年仍然占据全球检查点抑制剂市场份额的80%。Keytruda在过去五年里不断获得更多的市场份额。 除了这两个领先品牌，排名第三的Tecentriq获得11%的市场份额，而其他品牌取得的市场份额非常有限，仅占总市场份额的9%。这包括三种在中国获批的国产PD-1/PD-L1抑制剂（Tyvyt、Baizean、Tuoyi），直到本报告发布时为止仍仅在国内使用。  ③ 按肿瘤类型划分的销售情况 七个获批的全球PD-1/PD-L1抑制剂在17种不同的肿瘤类型中都有应用，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是迄今为止应用最广的适应症，约占市场40%的份额。不同的适应症由不同的检查点抑制剂主导，例如NSCLC中Keytruda占优，黑素瘤和肾癌中Opdivo主导，小细胞肺癌（SCLC）中Tecentriq领先。  2 PD-1/PD-L1的检测水平 市场竞争日益激烈，竞争对手要想胜出就必须展示差异化的价值（例如靶向需求不易被满足的亚群体、更积极的预后），因此诊断和预测性生物标志物就变得必不可少。例如，肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星高度不稳定性（MSI-H）是了解患者对PD-1/PD-L1抑制剂反应越来越重要的生物标志物。 然而，检测水平在不同生物标志物、肿瘤类型和各个国家之间差异很大，这是PD-1/PD-L1疗法实践的挑战。因此，除了将生物标志物纳入检查点抑制剂的共同开发和商业战略之外，医疗系统对使用生物标志物的准备状态也是一个必须要考虑的关键因素，例如，为解决在常规临床实践中广泛纳入新生物标志物，需要测试基础设施和能力、考虑对工作流程的影响、建立检测标准或培训关键人员等。  3 新兴创新前景 尽管PD-1/PD-L1检查点抑制剂在改变治疗前景，和改善不同类型的恶性肿瘤患者的预后和结果方面具有非凡的影响，但仍存在尚未满足的需求。 例如，患者对治疗的反应在强度和持续时间上都不确定。仅有相对较少的部分患者会对PD-1/PD-L1抑制产生持久敏感性，许多患者甚至对PD-1/PD-L1疗法完全没有反应；少部分人最终会通过一系列机制产生耐药性。PD-1/PD-L1疗法也与免疫相关毒性有关，可影响器官系统和组织，根据其严重程度，可能需要停止治疗。此外，这种与免疫有关的不良事件可能会在完成治疗后几个月甚至几年后发生。 这些未满足需求，加上PD-1/PD-L1疗法应用于早期治疗中的潜力（包括新辅助治疗），以及扩展新适应症的机会，激发了活跃的临床研发活动。2021年，全球有5683项临床试验正在研究PD-1/PD-L1抑制剂，其中处于活跃状态的试验有4897项，与过去5年相比增长了278%。  在这些临床试验中，绝大多数的试验（83%）研究PD-1/PD-L1抑制剂与其他疗法的联合，包括其他免疫疗法、靶向疗法、化疗和放疗。 联合疗法有望克服耐药性并带来持久且可耐受的疗效，比如通过阻断其他抑制检查点刺激更强的T细胞反应；通过化疗、放疗或溶瘤病毒直接改变肿瘤免疫原性；或通过使用其他靶向治疗（VEGF或PARP抑制剂）进行多途径攻击。而这些想法都反映在当前的临床发展形势中：在联合试验中，除PD-1/PD-L1外，共有近300个靶点和通路正在研究中。 4 未来创新者需要考虑的因素 激烈的竞争态势和创新浪潮为未来的PD-1/PD-L1市场带来了巨大挑战，但创新者仍可考虑下述四点因素，抓住有价值的机会。相信只要以恰当的战略和开放的心态拥抱合作，创新者仍能在新型PD-1/PD-L1疗法中获得成功。  ① 差异化 · 瞄准目前PD-1/PD-L1疗法未能满足的患者群体的需求 · 同类最佳的疗效和安全性；空白领域（如冷肿瘤）首创，并成为新的治疗标准 ② 精准性 · 生物标志物带来的精准性将在宣导有针对性和差异化的PD-1/PD-L1药物价值主张时发挥关键作用 · 将生物标志物纳入新型PD-1/PD-L1疗法的共同开发中至关重要 ③ 可选择性 · PD-1/PD-L1资产的真正价值在于提供开发的灵活性，即成为新型联合疗法的一部分，从而创造差异性，而不在于其本身作为单一疗法的商业潜力 · 避免过度依赖第三方进行联合开发 ④ 合作关系 建立战略伙伴关系网络对PD-1/PD-L1的成功至关重要： · 与其他肿瘤公司进行联合治疗 · 诊断机构与生物标志物之间存在相互依赖关系 |
|
|
