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丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心（DF / BWCC）的科学家已经确定了黑色素瘤的一些生物标志物有助于确定免疫疗法，以最大限度地服务患者，同时降低严重副作用的风险。 “通过观察黑色素瘤是如何逃脱免疫检测的，我们可以识别出适合仅服用单一药物的患者。对于这些患者来说，只用一种药物的疗效不受影响，而副作用会大大减小。”Scott Rodig医生说。该报告的第一作者Scott Rodig医生是肿瘤学博士、医学博士，也是DF / BWCC的病理学家。丹娜法伯黑色素瘤治疗中心主任、医学博士F. Stephen Hodi，是该报告的高级作者。 虽然这些生物标志物的实用性仍有待临床试验的验证，但这篇发表于《科学转化医学》的报告表明，目前通用的联用两类的免疫检查点抑制剂的做法并不适用于所有晚期黑色素瘤患者。因为有的黑素瘤肿瘤的免疫成分可能导致它们对一类免疫检查点抑制剂具有抗性。 ▲Scott Rodig，医学博士，博士和F. Stephen Hodi，医学博士。 例如，该研究显示，易普利姆玛（ipilimumab）对于缺乏MHC I类分子（一种免疫系统识别癌细胞所需的蛋白质）的肿瘤细胞基本无效。易普利姆玛是一种阻断CTLA-4检查点的免疫制剂，但可能产生严重副作用。生物标志物测试可能提前识别此类患者，从而避免不必要的用药。 一般而言，同时阻断CTLA-4检查点和PD-1（或PD-L1）检查点的药物对晚期黑色素瘤患者会起到更好的结果。Hodi医生说，至少50％的患者接受这种联合治疗后肿瘤会缩小，有的疗效也很持久。但是，约50％的患者联用这两种药后会产生严重的副作用，如腹泻、皮疹、肝炎及胰腺炎。 这项新研究的灵感来自近期丹娜法伯血液肿瘤科主任，医学博士Margaret Shipp领导的一项研究。那个研究表明，霍奇金淋巴瘤通常通过清除一般细胞都有的MHC I类分子来逃脱免疫检测，而MHC-I类分子对于检测癌细胞来说至关重要。 新研究的作者推测黑色素瘤中可能出现类似情况。他们发现，未治疗的黑色素瘤中，MHC I类分子的常部分或完全丧失。这些患者对易普利姆玛（ipilimumab，阻断CTLA-4检查点的药物）的治疗反应较差，因为没有MHC I类分子，免疫系统就不会将黑色素瘤细胞识别为异常细胞。 “CTLA-4对MHC I类分子的部分丢失非常敏感。”Rodig医生说。于是黑色素瘤对易普利姆玛（ipilimumab）具有高度抗性，肿瘤继续增长。这些发现可以解释为什么单用易普利姆玛（ipilimumab）对大多数黑色素瘤患者都没有疗效。 然而，研究人员观察到其他类型的检查点抑制剂，如纳武单抗（nivolumab，一种PD-1抑制剂）的疗效并未因黑素瘤细胞中MHC I类分子的丧失而受损。这是因为癌细胞对这些药物的反应会激活干扰素-γ（一种免疫物质），这反过来又会激活MHC I类依赖性和MHC I类非依赖性的免疫途径，从而促进抗肿瘤活性，即使MHC I类分子水平被肿瘤细胞降低也不影响。 事实上，临床试验显示，单用纳武单抗（nivolumab）或联用纳武单抗（nivolumab）和易普利姆玛（ipilimumab）对治疗前干扰素-γ水平较高的患者疗效更好，但单独使用易普利姆玛（ipilimumab）治疗时疗效不佳，研究人员表示，希望后续临床试验可以验证根据基于肿瘤的生物标志物检测结果来确定治疗方案的思路。 来源： https://blog./insight/2018/08/discovery-may-improve-immunotherapy-melanoma/?_ga=2.157526586.1243843228.1535677296-322033374.1532660628 |
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