【原】元奥案例分享：肠道菌群移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）指的是发生结肠和直肠的慢性非特异性炎症性疾病。患者会产生腹泻、黏液脓血便等消化道症状。

溃疡性结肠炎反复发作会增加患结直肠癌的风险，9%~11%的溃疡性结肠炎患者最终死于结肠癌和直肠癌。

目前认为，溃疡性结肠炎的发病与环境因素、肠道菌群因素、遗传因素、免疫因素及等多种因素相关。

既往实验已证明了肠道菌群与溃疡性结肠炎的发病密切相关。与健康人群相比，溃疡性结肠炎患者肠道菌群整体多样性明显减少，拟杆菌门、厚壁菌门丰度降低，梭状芽孢杆菌Ⅳ、拟杆菌、Suterella、柔嫩梭菌和艾克曼氏菌减少，变形菌门、瘤胃球菌属、短双歧杆菌、具核梭菌增加。

目前，溃疡性结肠炎的治疗方法众多，但相当大比例的溃疡性结肠炎患者对治疗方法不耐受或者对治疗药物存在耐药性。

而肠道菌群移植（FMT）是将健康人群的肠道菌群移植到患者体内，重建正常的肠道菌群，可达到治疗疾病的目的。

大量临床实践表明，FMT在溃疡性结肠炎患者治疗中有显著效果，对成人溃疡性结肠炎的治疗有效率高达90%。早在2013年，FMT就写入美国复发性艰难梭菌感染的治疗指南，其成功率达到83%~92%。

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肠道菌群移植（FMT）可有效治疗溃疡性结肠炎

2019年，发表在《The Journal of the American Medical Association》一项研究，共纳入了73名活动性溃疡性结肠炎患者。38名患者接受了健康供体的肠道菌群移植，另外35名患者接受自体肠道菌群移植。

结果发现患者都达到了较好的治疗效果（梅奥评分均降低）。接受健康供体FMT的患者仅需低强度和短时间的移植即可产生明显的治疗效果，并且跟踪随访12个月后治疗效果仍能保持。

这些结果充分证明了FMT能有效治疗溃疡性结肠炎，且有较好的长期有效性。

图1 治疗前后的患者梅奥评分变化平行线图

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肠道菌群移植（FMT）通过改变特定菌群影响疾病状态

2019年，《Gastroenterology》杂志发表了一项研究。共纳入了81例活动期溃疡性结肠炎患者，接受FMT或安慰剂治疗，结果显示FMT达到临床缓解的比例高于安慰剂组近5倍。

患者在治疗期间每4周进行肠道菌群检测，分析后发现类杆菌与患者病情缓解密切相关，并且接受FMT治疗后的患者粪便中肠道菌群物种丰富度显著提高，更接近健康人水平。

接受FMT治疗后的患者体内E hallii、R inulivorans、Eubacterium和Roseburia等菌群的相对丰度增加，可观察到疾病状态得到部分缓解 。这些有益菌可以通过短链脂肪酸途径、甘油磷脂代谢和次级胆汁酸生物合成等等途径对患者产生积极的治疗效果。

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肠道菌群移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎具有长期安全性和有效性

2019年，在《Drug Safety》发表一项研究，该项研究收集了109名FMT治疗溃疡性结直肠炎患者。可以观察到的结果是，FMT具有长期安全性和有效性。

109名患者总共接受了247次FMT治疗，大多数患者接受了2次肠道菌群移植治疗。

在不加医疗干预的情况下，， 89.5%（51/57）的不良反应可自行缓解，包括发热、腹痛、腹胀、恶心、排便次数增加等症状，充分证明了FMT治疗的长期安全性。

图1.不同时间点的肠道菌群移植相关不良事件

除了安全性较好，FMT的治疗效果也比较令人满意。

• 在FMT后1周和1月内，溃疡性结肠炎相关症状得到缓解，包括大便次数和便血均明显改善。

• 相较于治疗前，在FMT后，所有患者中有74.3%和51.4%的患者分别在1个月和3个月达到临床缓解 ；25.7%和20.2%的患者在第二次FMT治疗后1个月和3个月也达到了临床缓解。

• 内窥镜结果图可看出FMT治疗3个月后观察已无明显颗粒。

图2.肠道菌群移植前和治疗3月后内窥镜结果图

之前结果都表明了FMT可能是安全有效的，而这一项长达5年的长期随访研究更是证明了FMT的长期有效性和安全性。这种治疗方法为溃疡性结肠炎患者带来了新的希望。

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肠道菌群移植（FMT）可显著改善溃疡性结肠炎

2020年发表一篇研究，共招募了47名溃疡性结肠炎患者，进行了FMT治疗。

• 结果显示，在治疗第4周，分别有84.1%患者出现临床反应，70.5%患者达到临床缓解。

• 无论是轻度溃疡性结肠炎患者还是中度溃疡性结肠炎患者均达到较高的临床缓解率（分别为78%和76%）。并在随后12周的随访期间，93.2%的患者未发生不良事件。

这一研究证实肠道菌群移植治疗可显著改善轻、中度溃疡性结肠炎。

图1.肠道菌群移植前和治疗4周后的梅奥评分

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肠道菌群移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎效果显著且安全性高

2021年，国内团队发表研究，选取了200例溃疡性结肠炎患者，进行结肠途径FMT治疗。200例患者均治疗成功（成功率100%），手术操作时间为5.3~13.8min，平均9.74±2.36min。

这一结果充分证明了FMT治疗溃疡性结肠炎效果显著且安全性较高。

小结

溃疡性结肠炎的传统治疗方法不良反应多，治疗效果差，FMT作为溃疡性结肠炎的一种新的治疗方式，越来越受到广大关注。目前来看，FMT治疗溃疡性结肠炎是安全有效的。

最近肠道菌群与其他肠道疾病的研究越来越多，运用FMT治疗肠道相关疾病的报道也越来越多，包括肠易激综合征、功能性腹泻或便秘等等。未来，将FMT调整为标准化的治疗方案，前景无限。

参考文献：

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5.李振东, 张雪, 何帅. 结肠途径经内镜肠道植管术用于溃疡性结肠炎患者粪菌移植和肠道给药的效果[J]. 当代医学, 2021, 27(1):3.

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