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概述

• 眼口干燥为主要症状的慢性炎症性自身免疫病
• 无法治愈，治疗以缓解症状、延缓进展为主
• 预后较好，但治疗不及时可危及生命

简介

干燥综合征是一种常见的慢性炎症性自身免疫病，主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺，临床症状表现为口干、眼干，有时还可累及肾、肺、肝等多个内脏器官。干燥综合征可分为原发性和继发性两种，其中原发性干燥综合征是全球性的疾病，可发生于任何年龄，女性多于男性，经及时对症治疗后，大部分患者预后良好。

症状表现：

本病起病多隐匿，临床表现多样，累及口腔时会因唾液腺病引起口干、舌痛等症状，累及眼时可出现眼干涩、异物感、少泪等症状。

诊断依据：

根据患者的临床症状，结合血常规检查（白细胞、血小板减少）、免疫学检查（抗SSA阳性、抗SSB阳性）、口腔和眼部检查（唾液流量≤1ml／10min、泪液流率＜5mm／5min）等可确诊。

干燥综合征有哪些类型？

1. 原发性干燥综合征：无其他疾病导致的干燥症状；
2. 继发性干燥综合征：继发于某种结缔组织病的干燥综合征，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

是否具有传染性？

否

是否常见？

本病常见。据估测我国原发性干燥综合征的患病率为0.29％～0.77％，老年人的患病率为2％～4.8％。女性多见，男女比例为1：9～1：10。任何年龄均可发病，但好发于30～60岁人群［1］。

是否可以治愈？

不可治愈，可以通过替代治疗和对症治疗改善口、眼干燥，延缓病情的进展，防止全身各系统损害。

是否遗传？

会，有一定的遗传倾向。

是否医保范围？

是

病因

为什么会得干燥综合征？

干燥综合征的确切病因和发病机制尚不明确，是由感染因素、遗传因素、免疫因素等相互作用的结果。

1. 感染因素：干燥综合征可能与多种病毒感染有关，包括EB病毒、丙型肝炎病毒、HIV病毒等；
2. 遗传因素：统计发现，家族中出现过干燥综合征，下一代患病的几率会变大，因此考虑本病与遗传有关，但目前尚未确认易感基因；
3. 免疫因素：干燥综合征是自身免疫性疾病，当自身免疫力下降或由于外界因素导致免疫力低下，患病的几率就会增大[2]。

哪些人容易得干燥综合征？

1. 有干燥综合征家族史的人群：干燥综合征与遗传因素有关，家族中出现过此病，则患病几率变大；
2. 患有免疫性疾病的人群：干燥综合征可能会继发于其他免疫学疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等；
3. 已经感染病毒的人群：感染EB病毒（人类疱疹病毒，与鼻咽癌有密切联系）、丙型肝炎病毒、HIV病毒（艾滋病病毒）等都会增加干燥综合征的风险；
4. 30～60岁的女性：30～60岁为干燥综合征的高发年龄段，而女性发病的几率比男性高很多。

症状

哪些感觉可提示早期干燥综合征？

干燥综合征的早期症状不易被察觉，很多患者无法指出确切的发病时间，通常会因口干和眼干而就诊于口腔科和眼科。

怎么知道自己患有干燥综合征？

干燥综合征临床表现多样，最突出的特点是局部黏膜干燥，其中最难忍受的部位是眼和口腔。有部分患者会出现乏力、低热等全身症状。

１．口腔干燥症：

（１）口干：将近80％的干燥综合征患者有口干的症状，需要频繁喝水，严重时需要用水辅助进食固体食物，夜间起床饮水；

（２）猖獗性龋齿：出现大量龋齿且难以控制，表现为牙齿逐渐变黑，随后小片脱落，直至留下残根；

（３）唾液腺炎：以腮腺炎常见，约50％的患者可出现间歇性腮腺肿痛，10天左右可自行消退；

（４）舌痛：舌面出现干裂、潮红，舌乳头萎缩，舌面逐渐变光滑。

２．干燥性角结膜炎：

因泪液分泌减少出现眼干涩、异物感、少泪等症状，甚至哭时无泪。部分患者还会出现眼睑肿胀、前葡萄膜炎等症状，严重者可致角膜溃疡（因病原微生物感染导致角膜组织发生炎症、坏死）。

３．其他局部症状：

干燥综合征还可波及其他外分泌腺，如鼻腔、咽喉、呼吸道、泌尿生殖系统等，从而引起鼻干燥症、慢性干咳、阴道瘙痒等症状。

其他症状

１．全身症状：全身症状表现为乏力、低热等。

２．系统症状：

（１）皮肤黏膜：表现为皮肤瘙痒，25％的患者可出现皮疹，包括紫癜样皮疹（通常可发生在过敏性紫癜、药物性皮炎等皮肤疾病）、荨麻疹样皮疹、结节红斑等；

（２）肌肉骨骼：约80％的患者可出现关节疼痛，但多数症状较轻，可自行缓解。约3％～14％的患者会出现肌炎；

（３）肾：约50％的患者会发生肾损害，主要累及远端肾小管，出现肾小管酸中毒导致周期性低钾性麻痹。小部分患者出现比较明显的肾小球损害，表现为蛋白尿，治疗不当可能会导致肾功能不全；

（４）呼吸系统：可累及上下呼吸道，表现为干咳，严重时出现气短。少数患者可出现肺动脉高压（肺动脉压异常升高的一种病理生理状态，常表现为活动后气促），若合并感染可能导致呼吸功能衰退而死亡；

（５）消化系统：出现胃酸减少、消化不良等非特异性症状，少部分患者会出现肝脏损害和慢性胰腺炎；

（６）神经系统：约5％的患者可累及神经系统，以周围神经损害多见，出现感觉或运动神经异常、偏瘫等并发症；

（７）血液系统：可出现白细胞减少或（和）血小板减少，血小板低下严重时还可导致内脏出血。此外，干燥综合征出现淋巴瘤的几率明显高于健康人群；

（８）甲状腺疾病：约45％的患者会出现甲状腺功能异常，表现为甲状腺功能减退（根据病情严重程度，轻者可有畏寒、乏力、反应迟钝等症状，重者可累及心脏出现心包积液和心力衰竭）或自身免疫性甲状腺炎（出现甲状腺弥漫性肿大、质地硬、触痛等症状）［3］。

可能引起哪些并发症吗？

1. 结、角膜病变：因眼部干燥导致结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等眼部疾病；
2. 皮疹：出现特征性紫癜样皮疹，多见于下肢，可遗留色素沉着。还有荨麻疹样皮疹、结节性红斑等；
3. 肌炎：干燥综合征会累及肌肉骨骼，出现关节疼痛等症状；
4. 肾功能不全：干燥综合征引起的肾损害以肾小管病变、肾小球损害为典型，治疗不当可能会导致肾功能不全；
5. 萎缩性胃炎：胃肠道因其粘膜层的外分泌腺体病变可出现萎缩性胃炎，表现为胃酸减少、慢性腹泻等；
6. 淋巴瘤：干燥综合征患者患淋巴瘤的概率可能会比健康人群高，常为大B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。

就医

建议就诊科室

1. 口腔科：出现口腔症状可前往口腔科就诊；
2. 眼科：出现眼部症状可前往眼科就诊；
3. 风湿免疫科：干燥综合征需要口腔科、眼科、风湿免疫科等多个科室联合共同确诊。

什么情况需要及时就医？

1. 出现轻微的口干或眼干，需要在相应科室医生的指导下进一步检查确诊；
2. 口眼干燥同时出现，且长时间没有缓解时，应及时就医；
3. 出现严重的口眼干，或不明原因的关节疼痛、神经损害、全身乏力等，应立即就医。

需要做什么检查确诊？

１．血常规和尿常规：

16％的患者会出现白细胞减少，13％的患者会出现血小板减少。当尿液pH＞6.0，要考虑是否并发肾小管酸中毒（由近端或远端肾小管功能障碍所致的代谢性酸中毒）。

２．血清免疫学检查：

（１）自身抗体：抗核抗体测定对于诊断干燥综合征有重要意义，多有抗SSA、SSB抗体阳性，前者比较容易检测到，后者则更具有针对性。还可以检测到类风湿因子升高、抗心磷脂抗体、抗α胞衬蛋白抗体、抗M3抗体；

（２）免疫球蛋白：当出现高免疫球蛋白血症，以IgG（免疫球蛋白G）升高为主，均为多克隆性时，应警惕淋巴瘤的可能。

３．口腔检查：

（１）唾液流率：即15min内收集到自然流出唾液≤1.5ml时，可确诊干燥综合征。（正常人＞1.5ml）；

（２）腮腺造影：腮腺导管不规则、狭窄或扩张，碘液淤积于腺体末端呈葡萄状或雪花状；

（３）涎腺放射性核素扫描：见涎腺（唾液腺）吸收、浓聚、排出核素功能较差；

（４）唇腺活检：唇腺病理显示灶性淋巴细胞浸润是诊断干燥综合征必备的条件之一。

４．眼部检查：

（１）Schirmer试验（施墨试验，用于检测泪腺分泌功能）：角膜滤纸试验，滤纸被泪液浸湿长度≤5mm／5min可确诊（正常人＞5mm／5min）；

（２）眼部染色：染色评分≥3分可确诊；

（３）泪膜破碎时间：＜10s可确诊。

５．其他检查

超声、CT等影像学检查：根据患者病情，了解全身各处（如肺部、腮腺）组织器官的病变程度。

治疗

目前尚无根治干燥综合征的方法，主要治疗方法为替代治疗和对症治疗。

治疗目标

缓解患者的症状，预防疾病发展，防止疾病对身体各系统造成损害，提高患者的生活质量。

药物治疗

１．糖皮质激素：合并神经系统、肾炎、间质性肺病、血液系统等腺体外系统损伤的干燥综合征患者，要给予糖皮质激素治疗。但长期大量应用糖皮质激素会有严重的不良反应，如肥胖、痤疮、多毛等。因此，需要结合病情适量应用。

２．抗疟药物：在抗疟药中，羟氯喹可降低本病免疫球蛋白水平，有助于减少干燥、疲劳、关节痛和肌痛症状；艾拉莫德也可降低患者的免疫球蛋白水平。适用于出现关节疼痛、低热、乏力等症状的患者。主要不良反应为视网膜黄斑病变、神经系统受损等，发现相关症状需及时就医。

３．免疫抑制剂：用于治疗干燥综合征的免疫抑制剂有环孢素A、硫唑嘌呤、甲氨嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特。适用于合并重要脏器损害的患者，抑制炎症和免疫反应，减缓B淋巴细胞过度增生造成的靶器官损伤。主要的不良反应有骨髓抑制，引起粒细胞减少或缺乏症，缩短血细胞寿命；

４．免疫球蛋白：患者出现血小板减少，或病变累及神经系统时，可静脉大剂量注射免疫球蛋白。注射用免疫球蛋白副作用不大，最常见为皮肤反应，如脸红、风疹、红色斑疹等；

５．生物制剂：目前尚无准许用于干燥综合征治疗的生物制剂，但是研究表明，抗CD20和抗CD22单克隆抗体在进行B细胞清除治疗时，有助于干燥综合征的改善，典型的药物为利妥昔单抗。常见的副作用包括发热、寒颤、乏力等全身症状；［4］。

６．其他药物：

（１）人工泪液和人工唾液：缓解口、眼等局部干燥的症状；

（２）乙酰胆碱类似物：如毛果芸香碱、西维美林等，刺激唾液腺和泪腺水流分泌增加。但可能会引起眼睛刺痛、流泪、视力障碍等不良反应，一旦出现应及时就医；

（３）非甾体抗炎类药物：用于缓解肌肉、关节疼痛，如布洛芬、吲哚美辛等。此类药物正常服用一般没有明显的不良反应，若盲目的使用则会引起胃肠道症状，如胃痛、恶性、呕吐等；

（４）维生素D：干燥综合征合并周围神经病变或淋巴瘤时，可以合理补充维生素Ｄ。此外，低剂量白介素-2对部分SS患者取得了较好疗效。

中医治疗

临床实践表明，中医药治疗干燥综合征效果肯定且副作用少，能有效缓解患者的临床症状，减少复发。根据病因，本病可以分为阴虚型、气虚型、阴阳两虚型、气滞血瘀型、燥毒内伤型［5］。可在医生指导下进行治疗。

治疗周期

干燥综合征治疗过程较长，治疗周期由病情及并发症的严重程度决定，需要长期间歇性治疗。部分患者可能需要终身服药。

治疗后效果如何？

1. 若患者仅有口腔、眼部、皮肤等局部的症状，则预后多较好，不影响日常生活和工作；
2. 有内脏损害的患者经合理的治疗基本能控制病情，但若治疗不及时，病情可恶化甚至危及生命；
3. 当患者出现肺部病变、中枢神经病变、肾功能不全、恶性淋巴瘤时，则预后较差。

是否需要复诊？多长时间复诊？

需要复诊，复诊时间因人而异。

1. 通常情况下，对于轻度的干燥综合征患者，在服药后，3个月左右复诊；
2. 重度干燥综合征患者或需要长期服药的患者，应每个月复查一次。

日常

平时应如何监测病情？

普通人群出现口干、眼干等疑似症状时及时就医。已经确诊干燥综合征患者在治疗时注意是否有新增的症状，如关节疼痛、干咳、消化不良等系统症状，定期复查血和尿常规、肝肾功能等，监测病情。

平常饮食应该注意什么？

干燥综合征患者要节制饮食，尽量多食用营养充足、易消化的食物。

1. 建议进食：清热生津的食物，如丝瓜、芹菜、莲藕、西瓜、橙子、梨等。口干舌燥的患者可以食用一些话梅、柠檬汁、酸梅汁等；
2. 避免进食：辛辣刺激的食物，如辣椒、花椒、大蒜等调味品，火锅、烤肉、炸鸡等刺激性食物。寒凉的食物，如冰水、冰淇淋等。忌烟酒。

除此之外，还需要注意哪些方面？

1. 口腔清洁：勤刷牙、漱口，降低龋齿的风险；
2. 皮肤护理：增加室内湿度，减少洗澡频率，避免使用含有刺激性成分的沐浴露，浴后适当涂抹身体乳。避免长时间日晒，女性应尽量避免化妆、染发等；
3. 坚持用药：在医生指导下坚持用药，以维持病情的持续缓解，避免反复不愈；
4. 定期复诊：确诊的患者在治疗过程中，应遵医嘱定期复诊，尤其是有并发症的患者，定期复查可及时监测病情发展，便于调整用药方案。

预防

普通人怎么预防干燥综合征？

由于干燥综合征的病因尚不明确，目前没有有效的预防措施。

1. 一般人群：注意日常生活健康，保持心情舒畅，均衡饮食，坚持运动提高免疫力，避免病毒感染；
2. 高危人群：有干燥综合征家族史的人群，要警惕发病的可能，定期体检（通常每年一次），如有不适及时就医。

参考文献： [1] 葛均波,徐永健,王辰主编.内科学(第9版)[M].北京:人民卫生出版 社,2018(12):829-832. [2] 侯佳奇,薛鸾.原发性干燥综合征发病机制概述[J].现代免疫学,2019,39(1):58-63. [3] 梅永军,李志军.干燥综合征的诊断与治疗[J].中华全科医学,2020,6(18):890-891. [4] 张风肖.干燥综合征的治疗现状及进展[J].临床荟萃,2016,31(5):482-485. [5] 赵宇捷,席宁,杨惠民.商宪敏教授治疗干燥综合征的临床经验[J].现代中医临床,2016,23(1):11-14.