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肠道菌群移植(FMT)治疗帕金森症

 元奥生物 2022-08-29 发布于北京

帕金森症(Parkison's disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,多发于老年人,其临床表现主要包括静止性震颤、行动迟缓、肌强直、姿势步态障碍和胃肠道功能障碍等。

目前我国帕金森症的平均发病年龄为60岁左右,其中65岁以上人群患病率约为1.7%。预计到2030年,患病人数将达到近500万人。

目前的医疗手段只能缓解帕金森症症状,无法彻底治愈。近年来,各国研究学者证明帕金森症可能与肠道菌群有关,肠道菌群的组成及代谢产物的变化,都可能导致患者病情恶化。因此,调节患者肠道菌群或许是治疗帕金森症的一种潜在的疗法。

肠道菌群移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)是一种调节肠道菌群失衡的治疗方式,通过将健康人的肠道菌群移植到患者肠道内,使患者得以重新拥有健康稳定的肠道菌群,以实现对肠道及肠道外疾病的治疗。

本文详细解读了关于肠道菌群移植治疗帕金森病的研究结果,发现FMT可有效改善患者帕金森症症状,安全有效且副作用较少。

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肠道菌群移植(FMT)治疗可缓解帕金森症症状

2017年,Hongli Huang等人在《Medicine》上发表了关于FMT治疗帕金森症、改善胃肠功能的研究。将一名26岁健康人的肠道菌群移植给一位71岁男性帕金森症患者,重点评估了治疗后三个月患者帕金森症症状、便秘的缓解情况及肠道菌群的变化情况。

研究结果显示:

  • FMT治疗三个月后,患者双下肢震颤明显减轻,便秘情况(排便时间缩短)得到极大缓解;

  • 肠道菌群分析表明,有益菌种类(如厚壁菌门、韦荣氏球菌属小杆菌门、产丁酸菌属、不明瘤胃菌属、巨单胞菌属等)增加;有害菌种类(如变形菌属和拟杆菌属)减少,患者肠道菌群多样性得到了有效提高,菌群组成逐渐与健康人肠道菌群相似,且这种变化在治疗停止后持续存在。

图1. FMT治疗后患者粪便细菌类群在门和属水平上的相对丰度

厚壁菌门、韦荣氏球菌属、小杆菌门、产丁酸菌属、不明瘤胃菌属、巨单胞菌属丰度增加,变形菌属和拟杆菌属丰度降低。

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肠道菌群移植(FMT)提高菌群多样性,进一步缓解帕金森症及相关伴随症状

2021年Xiaoyi Kuai等人在《Microbial Cell Factories》发表了关于FMT治疗帕金森症的研究。对11名帕金森症便秘患者进行了FMT治疗,重点评估了移植前后患者帕金森症的改善情况和肠道菌群的变化情况。

研究结果显示:

  • FMT后12周,帕金森症患者焦虑、抑郁、睡眠障碍等情况得到显著改善,静止性震颤、肌强直等病症明显减轻,便秘情况得到缓解;

  • 肠道菌群检测分析表明FMT治疗后患者肠道菌群多样性增加,肠道内长栖粪杆菌、厚壁菌门、毛螺菌科等有益菌数量增加;拟杆菌门等有害菌数量降低;细菌生长状况恢复正常。

FMT可能是重建帕金森症患者肠道菌群、延缓疾病进展、提高生活质量的一种有效治疗方法。

图2. 11位患者肠道FMT前后帕金森症及便秘情况临床评估。

FMT治疗12周后,帕金森症运动及非运动性病症均得到缓解,便秘情况得到改善。

H-Y Grade:帕金森症分级评估;UPDRS II Score:统一帕金森症分级量表评分;PAC-QOL Score:便秘患者生存质量量表;Wexner constipation score: 便秘评分量表;NMSS:非运动症状评估表

图3. (a)肠道菌群多样性变化;(b) 肠道菌群丰度变化;(c) 健康对照组、帕金森病患者FMT前后分类游离酶LDA评分;(d) 具有代表性的群肠道菌群的相对丰度 (e) 肠道菌群种类与临床指标的相关性

HC:健康对照组;FMT前:帕金森病患者肠道菌群移植术前;FMT后:帕金森病患者肠道菌群移植术后

03

肠道菌群移植(FMT)治疗帕金森症患者便秘的临床疗效

2019年薛刘军等人在《中华神经科杂志》发表了关于FMT治疗患者帕金森症及便秘的临床研究。对22名存在严重便秘的帕金森症患者进行FMT治疗,重点评估了FMT对帕金森症患者便秘的疗效。

研究结果显示:

FMT治疗后,帕金森症患者便秘情况得到持续明显改善,焦虑、抑郁、睡眠障碍等帕金森症症状得到明显缓解,患者生活质量明显提高,且随访12周内治疗效果稳定,仅有少数患者出现了短暂轻微的不良反应。

说明FMT可能是治疗帕金森症患者便秘、缓解帕金森症症状的有效方法。

图4. FMT治疗前后各项评分的比较。

FMT治疗后,患者便秘症状持续改善,帕金森症症状得到改善,疗效稳定。

SBM:每周自主排便次数;Wexner:Wexner便秘评分量表;PACQOL:便秘患者生活质量量表;PDQ39:帕金森病患者生活质量问卷

以上3篇关于对帕金森症患者进行FMT治疗的临床研究,综合评估了FMT对帕金森症患者便秘、帕金森症症状、肠道菌群组成的影响,证明FMT可能是治疗帕金森病的潜在疗法。

小结

在小样本的肠道菌群移植治疗案例显示出治疗的安全性及有效性,也包括许多神经系统疾病,如孤独症、帕金森症、阿尔兹海默症等疾病 。因此,或可通过肠道菌群移植技术,为更多神经系统疾病提供有力帮助。

参考文献:

1.Huang H, Xu H, Luo Q, He J, Li M, Chen H, Tang W, Nie Y, Zhou Y. Fecal microbiota transplantation to treat Parkinson's disease with constipation: A case report. Medicine (Baltimore). 2019 Jun;98(26):e16163.

2.Kuai XY, Yao XH, Xu LJ, Zhou YQ, Zhang LP, Liu Y, Pei SF, Zhou CL. Evaluation of fecal microbiota transplantation in Parkinson's disease patients with constipation. Microb Cell Fact. 2021 May 13;20(1):98.

3. 薛刘军, 王丽君, 欧洲,等. 粪菌移植治疗帕金森病患者便秘的临床疗效[J]. 中华神经科杂志, 2019, 52(12):5.

元奥生物技术有限公司依托基因组学、微生物组学、生物信息学及各类疾病的临床研究,为专业医疗机构及特定个人提供肠道菌群检测、研究、制备、存储、配型、移植及定植的微生态完整解决方案。

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