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硬化性上皮样纤维肉瘤(sclerosing epithelioid fibrosarcoma，SEF)是纤维肉瘤 的一种少见亚型，由Meis—Kindblom等 于 1995年报道。 临床特点 好发于四肢和躯干（尤其是下肢、臀部和大腿根部)、头颈部的深部软组织，偶尔也发生颅内、脊柱旁、 盆腔、阴茎根部、骨。 表现为缓慢性生长的肿块。术前病程长短不 一，从数月至数年。近 1／3病例肿块于近期内明显增大， 伴有疼痛。 大体特点 肿块呈结节状或分叶状，境界相对清楚，无包膜或被覆纤维性假包膜。直径 2-22 cm．中位为 7-10cm。切面呈灰白色，质地坚韧或有弹性。局部区域可见黏液样区域或伴有囊性变。但坏死或 出血均不常见。 镜下特点 SEF镜下形态温和，具有欺骗性。具有2个特征性的形态。 其一 表现为肿瘤的间质内大量深嗜伊色、玻璃样变得胶原纤维，而瘤细胞的数量相对稀疏 。
其二表现为瘤细胞呈上皮样，并常呈狭窄的条索状排列 ，分布在硬化性的胶原之间，类似浸润性或转移性小叶癌。
在一些瘤细胞相对集中的区域，还可呈巢状或片状排列，部分病例中还可见腺泡状排列结构。
值得注意的是，这些上皮样瘤细胞的核异型性并不明显，核分裂象也较为少见，易被误诊为良性病变。 一部分肿瘤内除 SEF的典型形态外，局部区域还可见经典的纤维肉瘤区域，提示 SEF与纤维肉瘤的关系密切。 免疫组化 瘤细胞弥漫强阳性表达vimentin。 大多MUC4阳性。
MUC部分阳性（手机拍的，不太清楚，但的确是阳性）
MUC4弥漫阳性（理想典型病例会这样） 阴性：AEI／AE3、EMA（少数病例可灶性或弱阳性表达）、CD34、LCA、SS18-SSX、SMA（或者局灶阳性）、Desmin、WT1、CD68、HMB45、CD30、神经标记和 S-100。 P53标记多为阴性。 MDM2可有过渡表达，可能在肿瘤的发生中起了一定的作用。 分子遗传学 多数有EWSR1-CREB3L1融合；也有CREB3L2和CREB3L3的报道。 罕见有FUS-CREB3L2病例。 但新近报道有少数SEF MUC4为阴性，且EWSR1/FUS基因重排，但在这一类病例中，检测出YAP1和KMT2A基因重排。故若在诊断中遇到MUC4免疫组化染色阴性且缺乏EWSR1/FUS基因重排，但高度怀疑硬化性上皮样纤维肉瘤的病例，可进一步行YAP1和KMT2A基因的检测。 鉴别诊断 主要包括一些具有上皮样形态和硬化性间质的良性或恶性肿瘤： (1)孤立性纤维性肿瘤(solitary fibrous tumor，SFT)：肿瘤内也含有大量绳索样的胶原纤维，有时瘤细胞也可呈圆形或卵圆形，可与 SEF混淆 ，但 SFT多有包膜围绕 ，或有清楚的周界，除呈条束状排列外，还可见到多种排列方式，包括无结构样结构 、席纹状和血管外皮瘤样，而间质内的胶原形状也多种多样，除绳索样外 ，还可见到石棉样或不规则形的胶原小结，此外肿瘤内的血管壁常伴有玻璃样变性。免疫组织化学瘤细胞表达STAT6、 CD34和 bcl-2，可资鉴别。 (2)浸润性或转移性癌 ：临床上多有相应的癌肿病史 ，癌细胞异型性明显，核分裂象易见 ，癌细胞强阳性表达上皮性标记，如 AE1／AE3、CK7和 CK8等，可资鉴别。 (3)单相纤维型滑膜肉瘤：虽可在部分肿瘤的间质内可见胶原纤维，但其数量相对较少 ，远不及 SEF明显，此外 ，除 EMA外，瘤细胞还可表达 AE1／AE3、CK7、CK19、calponin、TLE1和 bcl-2等标记，细胞遗传学分析显示 t(X；18)，RT-PCR则可检测出 SYT-SSX1／2融合性 mRNA。 (4)透明细胞肉瘤：瘤细胞丰富，被粗细不等纤维结缔组织分隔成巢状或粗条束状 ，瘤细胞胞质淡染或透亮 ，也可呈嗜伊红色，核大，可见明显的核仁，偶见多核巨细胞，少数病例胞质中可见色素颗粒。瘤细胞表达 S-100、HMB-45、MITF 和PGP9．5等色素性标记。 (5)上皮样平滑肌肉瘤：瘤细胞胞质丰富，淡染透明，部分呈深嗜伊红色，瘤细胞异型性明显 ，核分裂象易见。瘤细胞表达SMA、Desmin、h-caldesmon、calponin。 (6)硬化性横纹肌肉瘤：由分化较为原始的小圆细胞、梭形细胞或多边形细胞组成，含有多少不等的嗜伊红色胞质，部分病例中可见含有横纹的蜘蛛网状或带状横纹肌母细胞。瘤细胞呈条束状、假腺泡状和假血管腔隙状排列，浸埋于大量嗜伊红色的玻璃样间质内，免疫标记瘤细胞表达Desmin、Myogenin和 MyoD1。 (7)玻璃样变纤维瘤病：多发生于婴儿 ，以多灶性的皮下结节或肿块为特征，常为常染色隐性遗传的家族性病变。镜下由成束或成簇的梭形纤维母细胞和大量、均质嗜伊红色的玻璃样基质组成 ，有时胞质也可呈透亮状 ，浸埋于硬化性的间质内，可与SEF混淆。 (8)硬化性淋巴瘤：包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，弥漫大 B细胞淋巴等，免疫组化淋巴细胞标记可加以鉴别。 (9)骨外骨肉瘤：常显示明显异型性，核分裂常见且为病理性。SATB2阳性，MUC4阴性。 (10)低度恶性纤维黏液样肉瘤：常见于青壮年，典型病例可见低密度的纤维胶原区和富细胞的黏液区，肿瘤细胞为梭形，呈旋涡状或者束状生长，血管在黏液区通常非常显著，核分裂罕见或者缺如。MUC4也阳性，但是分子：（7；16）伴有FUS-CREB3L2（75%病例）。 (11)促纤维组织增生性小圆形细胞肿瘤：多见于儿童及青少年，核分裂及坏死常见，多种免疫标记表达(如上皮CK/EMA,间质desmin核旁点状和神经内分泌标记NSE)，WT1/CD99质+。分子EWSR1-WT1重排。 预后 侵袭性肿瘤，总体预后差。复发率>50%，转移率高达80%。最常转移部位为肺、胸膜、骨骼、中枢。转移性的SEF形态常出现变异，形态非常不典型，异型性较大，出现退变怪异核大的瘤细胞，甚至横纹肌母样的瘤细胞。但无论肿瘤细胞形态如何改变，其硬化性的胶原背景始终存在，故在诊断时若见到肿瘤弥漫的硬化背景，需考虑到SEF的可能。
肺转移的SEF 治疗 临床上，对 SEF宜采取局部扩大切除，必要时辅以术后放疗 ，加强随访 ，并注意局部复发和远处转移的可能性
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