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来源：生物谷原创 2022-08-30 10:55 CD248最先被单抗鉴定为肿瘤间质抗原，并被命名为内皮细胞或肿瘤内皮标记物。然而，共聚焦免疫荧光显微镜证实CD248在肿瘤相关的成纤维细胞和周细胞中表达，而在内皮细胞中不表达。 CD248最先被单抗鉴定为肿瘤间质抗原，并被命名为内皮细胞或肿瘤内皮标记物。然而，共聚焦免疫荧光显微镜证实CD248在肿瘤相关的成纤维细胞和周细胞中表达，而在内皮细胞中不表达。 肿瘤微环境在肿瘤的发生和发展中起着核心作用。CD248表达于肿瘤相关的间质细胞，尤其是成纤维细胞和周细胞。探讨CD248的功能有可能为肿瘤支持间质和潜在的治疗靶点提供生物学见解。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm./35950912/ 近日，来自台湾大学的研究者们在Cancer Res杂志上发表了题为“CD248 regulates Wnt signaling in pericytes to promote angiogenesis and tumor growth in lung cancer”的文章，该研究揭示了CD248抑制Wnt信号转导，上调周细胞OPN和SERPINE1，从而促进血管生成和肺癌生长。周细胞中CD248-Wnt信号-血管生成因子的这一新的轴为肺癌治疗提供了一个潜在的靶点。 在本研究中，研究者研究了间质CD248在肺癌中的作用。在原位肺癌移植模型中，与野生型或单倍体缺乏的小鼠相比，缺乏CD248(CD248LacZ/LacZ)的小鼠的肿瘤体积、血管和周细胞密度以及肿瘤血管的功能都较低。 两种血管生成因子OPN和SERPINE1在CD248LacZ/LacZ周细胞中表达降低，加入这两种因子可挽救其增殖和促进内皮细胞管形成的能力。在机制上，Wnt/β-catenin信号诱导了CD248LacZ/LacZ周细胞中OPN和SERPINE_1的表达，并被抑制。 CD248与Wnt途径抑制因子IGFBP4和LGALS3BP相互作用，导致Wnt/β-catenin信号增强。相应地，在CD248+/LacZ小鼠体内给予β-连环蛋白抑制剂可以模拟CD248缺失的效果，并在体外阻止对该抑制剂具有耐药性的移植肺肿瘤细胞的生长。 此外，CD248+周细胞共表达OPN和SERPINE1，并与肺癌肿瘤体积增大有关。此外，CD248、OPN和SERPINE1的高表达与肺癌患者的生存不良有关。
CD248调节周皮细胞Wnt信号促进肺癌血管生成和肿瘤生长 图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm./35950912/ 综上所述，本研究表明，在小鼠肺癌移植模型中，CD248的缺失导致周细胞覆盖缺陷和血管功能异常，这可能显著减少血管数量和肿瘤生长。在机制上，本研究结果提供了一个新的框架，CD248通过与Wnt信号通路中的两个阻滞物IGFBP4和LGALS3BP相互作用并抑制它们，促进周细胞中两种血管生成因子的产生。 相应地，给予小分子β-连环蛋白抑制剂对CD248+/lacZ小鼠有效地阻止了移植的肺癌的生长。这些发现表明，肺癌的生长需要适当的血管生成，而血管生成依赖于周细胞中完整的CD248-Wnt-血管生成因子信号轴，这值得进一步探索，作为肺癌治疗的有价值的靶点。（生物谷 Bioon.com） 参考文献   |
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