回首来时路，司美格鲁肽上市一年，我们获得了什么？

*仅供医学专业人士阅读参考

问世一年，GLP-1RA周制剂——司美格鲁肽为糖尿病治疗带来哪些惊喜？

胰高糖素样肽‐1受体激动剂（GLP-1RA）是近年来各大指南推荐的一类新型降糖药物，不仅显著降低2型糖尿病（T2DM）患者的血糖，还可以改善多种心血管危险因素，部分GLP-1RA还被证实具有明确心血管保护作用[1]。在临床研究证据的推动下，GLP-1RA药物在各大糖尿病相关指南中的推荐地位攀升。2021年8月，GLP-1RA周制剂——司美格鲁肽以“双适应症”在我国上市，作为我国目前首个且唯一具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂，司美格鲁肽在上市一年间，为糖尿病治疗带来哪些变革？

正值司美格鲁肽国内上市一周年之际，“医学界”诚邀北京大学人民医院蔡晓凌教授、天津医科大学朱宪彝纪念医院单春艳教授、内蒙古民族大学附属医院韩立坤教授，基于临床经验，分享司美格鲁肽在临床中的应用体会，希望对读者的临床实践有所裨益。

回顾初治病例，这些感触令人难忘

司美格鲁肽的上市给了临床医生带来了更多GLP-1RA药物选择，那么为何医生会为患者选择这种新型降糖药物呢？听听专家们的声音。

蔡晓凌教授的初治病例是一例糖尿病病程已近20年的患者，“患者确诊时才40岁出头，合并冠心病，置入过3个支架。”

由于患者年龄较轻且合并明确的冠心病，蔡教授很早就开始关注其动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，希望通过合理的二级预防降低患者心血管事件风险。在启动司美格鲁肽治疗时，患者已达花甲之年，老病人遇到了新药物，疗效如何？

蔡晓凌教授和我们分享道，这位患者是出租车司机，由于工作繁忙注射治疗不便，因此患者对注射治疗一直存在顾虑，且恐惧注射带来的疼痛。我们对患者进行了一系列教育后，患者接受并启动了司美格鲁肽这一治疗方案。治疗一段时间后，发现患者糖化血红蛋白（HbA_1c）较前降低1%，达到了6%左右的水平，收缩压水平也得到了一定改善。且患者发现这种治疗方案应用下来注射疼痛并不明显，因此，该患者对司美格鲁肽这一治疗方案满意度很高，治疗依从性也得到了提高。

韩立坤教授的第一例司美格鲁肽病例此前一直应用“1+3强化胰岛素”治疗方案，该患者为中年女性，糖尿病病程长达8年，初诊时因为空腹血糖高达12~13mmol/L、餐后血糖高达18~19mmol/L，当时医生为她启动了四针胰岛素的降糖方案进行强化治疗，但之后由于患者不能合理控制饮食、坚持运动，血糖控制仍不理想，HbA_1c高达11%。此次就诊与患者沟通降糖方案时，其希望选择安全、方便的降糖方案，不要出现低血糖等影响社交和活动的不良事件。结合患者降糖需求、动脉粥样硬化及代谢紊乱情况，我们为其启动了司美格鲁肽治疗并逐渐将剂量上调，保留了长效胰岛素，停用短效胰岛素，治疗一段时间后，患者空腹血糖达到了5~7mmol/L的良好水平，且患者在日常活动时，不用担心低血糖事件的发生，生活质量得到明显改善，治疗满意度很高。

通过这两个病例，我们看到了司美格鲁肽在这一年的临床实践中交出的满意答卷。

方便有效安全降糖，

GLP-1RA周制剂改变糖尿病临床实践

近年来，得益于科研工作者的不懈努力，新型降糖药层出不穷，既往“老牌”降糖药也“不甘示弱”，那与既往已经上市的同类或非同类降糖药物相比，GLP-1RA周制剂——司美格鲁肽的优势是什么？

单春艳教授认为，近年针对糖尿病的发病机制，新型降糖药物如GLP-1RA和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）次第上市，给医患提供了方便有效的降糖新武器。随着循证证据积累，指南也不断更新，给予了临床医生具体的指导，例如对于合并ASCVD或心血管风险高危的患者，《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，不论其HbA_1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP‐1RA或SGLT-2i[2]。而GLP-1RA周制剂的上市，更是为我们提供了方便有效的降糖方案。

虽然在司美格鲁肽上市前，国内已有数种GLP-1RA日制剂或周制剂上市，但蔡晓凌教授表示：“当时国内学者仍对司美格鲁肽的上市充满了期待，此前多项随机对照研究显示了其获益，那么标准研究中的获益能否转化为真实实践中的获益？”

在司美格鲁肽的系列临床研究中，其高质量降糖效果得到了充分肯定。SUSTAIN系列研究[3-11]显示，无论背景治疗如何、糖尿病病程长短，司美格鲁肽均显著降低HbA_1c，最高达1.8%，且低血糖风险低。SUSTAIN-CHINA研究[12]显示，司美格鲁肽对于中国T2DM患者同样有效，可降低中国T2DM患者HbA_1c最高达1.8%，HbA_1c＜7%的达标率最高达86.1%。

韩立坤教授表示：“应用司美格鲁肽一年以来，除了降糖获益以外，我们还观察到了心肾、代谢方面的不同获益。其中最重要的是降糖的获益，增加了医患双方管理糖尿病的信心，也增加了患者的治疗顺应性。简单的与二甲双胍联合治疗的方案就能够使患者血糖明显下降，经过司美格鲁肽的加量期后，血糖可以得到平稳控制，患者也能够接受每周一次的简单注射方案。”

“安全性方面，司美格鲁肽也没让我们失望。”有研究[12]纳入不同肾功能状态的受试者，予司美格鲁肽0.5mg单次皮下注射后检测血药浓度变化，校正年龄、性别等因素后，肾功能受损对司美格鲁肽的药代动力学参数无显著影响，提示司美格鲁肽无需根据肾功能调整剂量，对于慢性肾脏病（CKD）患者优势较为明显。

单春艳教授分享了其在CKD患者中应用司美格鲁肽的经验，药物安全性和肾脏获益是此部分患者需要特别考虑的因素。单教授应用司美格鲁肽时发现，药物的安全性比较突出，低血糖风险低，无需特别调整剂量，对于CKD患者具有一定优势。

小结：

上市一年来，GLP-1RA周制剂的新锐司美格鲁肽已惠及众多患者，并因有效安全降糖、简便注射、改善心血管代谢指标等优势，获得了医患双方的一致认可。希望在未来的临床实践中，更多糖尿病患者可以受益于此新型降糖药物，改善糖尿病患者生活质量和临床结局，助力健康中国2030目标的早日实现。

参考文献：

[1]中华医学会内分泌学分会，等.中华内科杂志,2020,59(11):836-846.

[2]中华医学会糖尿病学分会.中华糖尿病杂志.2021,13(4);315-409.

[3]Sorli C et al.Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:251–60.

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[5].Ahmann AJ et al.Diabetes Care 2018;41:258–66.

[6]Aroda VR et al.Lancet Diabetes Endocrinol 2017;5:355–66.

[7]Rodbard HW et al.J Clin Endocrinol Metab 2018;103:2291–301.

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[9]Lingvay I et al.Lancet Diabetes Endocrinol.2019 Nov;7(11):834-844.

[10]Zinman B et al.Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:356–67.

[11]Capehorn MS et al.Diabetes Metab.2019 Sep 10.

[12]Ji L,et al.Diabetes Obes Metab.2021 Feb;23(2):404-414.

[13]Marbury TC et al.Clin Pharmacokinet 2017;56:1381–90.

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