九价HPV扩龄9-45岁均可接种！打完二、四价还能打吗？

全程接种二价或四价HPV疫苗后，还可以接种九价吗？接种了一剂次二价或四价HPV疫苗，可以改打九价吗？扩龄后，这些接种问题本文一次讲明白！

因为接种年龄的限制，九价人乳头瘤病毒疫苗（以下称为“九价HPV疫苗”）一直是许多超龄而无法接种的女性心心念念、“爱而不得”的遗憾。

2022年8月22日，九价HPV疫苗已获得我国国家药品监督管理局批准，适种人群将正式扩大至9-45岁适龄女性^[1]。

HPV疫苗一直是我国非免疫规划疫苗中的热门疫苗。此次九价HPV疫苗适种人群的扩龄，理论上可以给更多适龄人群提供保护。今天我们就看看一些扩龄后可能遇到的问题。

扩龄后3种HPV疫苗

免疫程序有哪些变化？

目前，我国内陆市场上的3种HPV疫苗（二价/四价/九价）的接种人群起始年龄段得到了统一，均为9周岁，即：年满9周岁可以开始接种第一剂。

其中，四价和九价HPV仅有进口品牌的产品，接种程序均为0-2-6月各一剂，共三剂。

二价HPV疫苗有国产品牌（2种）和进口品牌（1种），根据疫苗说明书，接种程序为0-1-6月各一剂或0-2-6月各一剂，共三剂。其中，国产二价HPV疫苗对于9至14岁女性也可以采用0-6月各一剂、共两剂的接种程序^[2]。

为什么HPV疫苗接种年龄段

都锁定在9~45周岁呢？

依据临床试验受试人群的年龄。

一种疫苗在一个国家或地区的接种程序（包括什么时候开始打、一共打几针、每两针之间的间隔等等），都是经过长时间、大人群、非常严格的多期临床试验，为了达到最佳的有效性和安全性而制定出来。

之前四价HPV疫苗在我国内陆刚上市时，接种人群年龄一度为20至45岁，2020年12月扩龄至9至45岁。2019年，九价HPV疫苗就已经在我国内陆开展免疫桥接研究，评价在9-19岁、27-45岁的我国女性中的安全性和有效性，为此次扩龄打下了基础。

全程接种二价或四价HPV疫苗后

还可以接种九价吗？

理论上可以。但性价比较低。

世界卫生组织（WHO）推荐HPV疫苗的主要目标接种人群为9-14岁女孩。在我国，近年来已有多地（如厦门、内蒙古鄂尔多斯、山东济南、四川成都、江苏无锡等）为适龄少女免费接种二价HPV疫苗。

根据九价HPV疫苗说明书，“如果完成3剂四价HPV疫苗说明书接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂”。所以，如果已经全程接种四价HPV疫苗，想再接种九价HPV疫苗，需要至少间隔一年。

不过，目前所有国内外权威指南和文件中，均暂未推荐在接种二价或四价HPV疫苗后再继续接种更高价的HPV疫苗。虽然已经全程接种二价和四价HPV疫苗并非接种九价HPV疫苗的禁忌，但鉴于前两者保护的持久性，全程接种后短时间内再接种九价HPV疫苗的获益性价比较低。

接种了一剂次二价或四价HPV疫苗

可以改打九价吗？

缺乏依据，不建议。

疫苗生产企业一般只会针对自己的产品开展临床试验，不会也无法将所有同类或类似产品都拿来进行序贯接种试验。所以，目前缺乏使用不同企业、不同品牌甚至不同工艺的疫苗进行序贯接种保护效果和安全性方面的研究数据。

由于不同疫苗的抗原、辅料和佐剂的成分及含量均不同，所以不推荐在已经接种了一剂或两剂二价或四价HPV疫苗后，再改打九价HPV疫苗，而应当使用同一产品完成全程接种。

接种HPV疫苗前需要做相关检测吗？

如果感染再打疫苗是否就无效了？

不需要。依然有效。

接种HPV疫苗的最佳时机是在发生首次性行为前。但即便已有性生活、已经结婚、甚至已有孩子的女性，依然可以接种，也都具有良好的保护效果。毕竟，接种疫苗本身就是在和感染和发病“赛跑”。

在接种HPV疫苗前，不需要专门去做妇科检查进行HPV筛查，可以直接接种疫苗。某人同时感染疫苗所覆盖的所有HPV型别的可能性不大，即使感染了某种HPV，接种疫苗也可以预防其它型别HPV的感染。

40岁以上还有必要接种吗？

只要不超龄，都有必要接种。

研究发现，我国女性存在17~24岁和40~44岁这两个HPV感染高峰^[3]，而25～45岁女性中高危型HPV的感染率高达19.9%^[4]。即便是已经超过40岁的女性，只要未超龄，接种HPV疫苗依然可以得到很好的保护。

当然，接种HPV疫苗并不能预防所有基因型的HPV感染。从感染HPV到发展为癌症往往需要十年甚至数十年时间，所以将HPV疫苗接种和宫颈癌筛查相结合，才是预防宫颈癌的最佳手段。建议21-29岁女性每三年进行一次细胞学检查，30-65岁可以继续每三年进行一次细胞学检查，也可以每五年进行一次HPV检测和细胞学联合检查。这样才能早发现，早诊断，早治疗。

HPV疫苗的保护期有多久？

国内外研究表明，不论是二价HPV、四价HPV还是九价HPV疫苗，只要全程规范接种，均可以产生持久的保护，对于女性低级别和高级别生殖器癌前病变保护效果可以持续至少11年^[5-6]。

注意，这并不是指疫苗产生的抗体“只能维持11年”，而是在疫苗上市和研究开始后有限的随访时间里，疫苗始终可以带来保护。曾有研究人员采用数学统计模型预测，HPV疫苗的保护作用可以长达20年甚至50年^[7-8]。

从全球来看，已经有110个国家或地区将HPV疫苗纳入免疫规划，为9-16岁（各地不完全相同）的女童和/或男童免费接种。期待更多的人能够受益于HPV疫苗的保护，远离宫颈癌，消灭宫颈癌！

[1] 默沙东中国.https://mp.weixin.qq.com/s/QvbhReleMysNrqgDXXZw_g

[2] 各品牌人乳头瘤病毒（HPV）疫苗说明书

[3] 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J]. 中国妇产科临床杂志, 2021.

[4] LI K, LI Q, SONG L, et al. The distribution and prevalence of human papillomavirus in women in mainland  of China[J]. Cancer, 2019, 125(7):1030-1037.

[5] https://www./doi/full/10.1080/21645515.2022.2052700

[6] https://www./journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30524-6/fulltext

[7] David MP, Van Herck K, Hardt K, et al. Long-term persistence of anti-HPV- 16 and -18 antibodies induced by vaccination with the AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine: modeling of sustained antibody responses. Gynecologic oncology 2009; 115(3 Suppl): S1-6. 

[8] Aregay M, Shkedy Z, Molenberghs G, David MP, Tibaldi F. Model-based estimates of long-term persistence of induced HPV antibodies: a flexible subjectspecific approach. Journal of biopharmaceutical statistics 2013; 23(6): 1228-48